Sert1研究概况.pdfVIP

中国科技论文在线 # SIRT1 的研究概况 杜文婷，刘戟** （四川大学华西基础医学与法医学院，成都 610041） 摘要：沉默信息调节因子2 相关酶 1(sirtuin 1, Sirt1)是哺乳动物中与沉默信息调节蛋白 2(silencing information regulator2，Sir2）高度同源的蛋白质，它是一种依赖 NAD+的 Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶（HDAC Ⅲ），在细胞分化、衰老、凋亡、DNA 损伤修复、能量及内 分泌代谢调节中起重要作用，同时在基因沉默、表观遗传学修饰、转录调控及信号转导调节 中发挥重要的生物学功能，本文对其近年的研究进展做一概述。 关键词：DNA损伤修复；Sirt1；衰老；miRNA 中图分类号：R34 ；Q291 The summary of research on SIRT1 Du Wenting, Liu Ji (Huaxi school of basic and forensic medicine, Sichuan university, ChengDu 610041) Abstract: Sirt1, the mammalian homolog of Sir2, is a NAD-dependent class III histone deacetylase (HDAC). It plays an important role in cell differentiation, aging, apoptosis, DNA damage repair, energy and endocrine metabolism as well as in the control of many biological processes, such as gene silencing, epigenetic modification, transcriptional regulation, signal transduction. This review will mainly summarize the progressions of recent research on sirt1. Keywords:DNA damage repair; human sirt1; aging; miRNA 从最早在酵母细胞中发现 Sir2 参与rDNA 沉默和细胞寿命的延长，到现在有关沉默信 息调节因子2 相关酶1(sirtuin 1, Sirt1)网络调控的报道，也不过短短十来年时间。近年来有 关Sirt1 研究的文献报道急剧增加，科学家们对它的功能认识更加广泛深刻。从最初报道它 以依赖NAD+ 的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶的作用参与细胞寿命延长、降低能量代谢率、抵抗胰 岛素耐受及内分泌调节、钝化炎症反应及氧化损伤，到增强DNA 损伤修复、神经分化发育 和促进肿瘤发生发展，再到最近报道它参与细胞免疫调节、表观遗传学修饰、microRNA 以 及生物体周期节律调控等，无不形象的展示它的重要作用。本文对其近年的研究进展做一概 况。 1 Sirt1 的发现及结构 沉默信息调节因子2 (silencing information regulator2, Sir2 ）是最早被发现的Ⅲ类组蛋白 去乙酰化酶，它也是在酿酒酵母 ( Saccharomyces cerevisiae) 中被最先发现的长寿基因。在酵 母、线虫、果蝇中Sir2 的表达随着生命的进程逐渐降低，其高表达能不同程度地延长寿命[1] 。 后来，在哺乳动物中发现与Sir2 基因家族高度同源的有7 个成员（Sirt1—Sirt7），其中Sirt1 [2] 是与Sir2 同源性最高的同源物 。人类Sirt1 基因位于染色体10q21.3,cDNA 序列含2.4kb 的 ORF，有9 个外显子，基因组序列约为33kb，编码747 个氨基酸，Sirt1 蛋白