基因的结构与功能基因突变20113.ppt

生殖细胞突变 ：发生在生殖细胞中的基因突变，可通过有性生殖遗传给后代，并存在于子代的每个细胞中。 体细胞突变 ：发生在体细胞中的基因突变，不会传递给子代，但可传递给由突变细胞分裂所形成的子细胞，在局部形成突变细胞群，它可能成为病变甚至癌变的基础。 各据突变发生的细胞分类： 核基因组DNA发生突变 突变发生在线粒体DNA，而且这类突变可累及脑、心脏、骨骼肌、肾脏等多种器官和组织，造成人类多种疾病，并与衰老有关。 各据突变发生的遗传物质分类： 突变的方向 正向突变（forward mutation） 负向突变（suppresor mutation） 对外界环境的依赖 非条件型突变（nonconditional mutation） 条件型突变（conditional mutation） DNA序列改变 多点突变：碱基序列的改变 点突变：碱基置换 转换 颠换 缺失 插入 二、基因突变的类型及其分子机制 （一）碱基替代 （二）碱基的插入与缺失 （三）动态突变 静态突变 （一）碱基替代 一个碱基被另一碱基取代而造成的突变称为碱基置换突变 转换（transition） 颠换（transversion） ：嘌呤→嘌呤，嘧啶→嘧啶 ：嘌呤→嘧啶，嘧啶→嘌呤 T G C A 机制 ① 诱发DNA分子化学结构改变，使复制后出现碱基替换 。 机制 ② 核苷酸类似物的掺入，造成碱基错配 。 碱基替代引起的基因突变的效应 1、同义突变（same-sense or synonymous mutation）:碱基的改变并未引起编码的氨基酸改变。例如，CCA→脯氨酸，当A→G后，CCG→脯氨酸。 2、错义突变（missense mutation） :碱基的改变引起编码的氨基酸改变。例如，GAG→谷氨酸，A→T，GUG→缬氨酸。 例：正常血红蛋白β链的第6位氨基酸 GAG → GTG 谷氨酸 缬氨酸 HbA HbS （导致镰形细胞性贫血）? 3、无义突变（non-sense mutation）:碱基的改变使该三联体不再构成任何氨基酸的密码子，而形成终止信号。例如：TAC→酪氨酸，C → A，TAA → mRNA → UAA →终止信号 4、终止密码突变（termination codon mutation）：当DNA分子中一个终止密码发生突变，成为编码氨基酸的密码子时，多肽链的合成将继续进行下去，肽链延长直到遇到下一个终止密码子时方停止，因而形成了延长的异常肽链。也称延长突变（elongtion mutation） 5、抑制基因突变（suppressor gene mutation）：当基因内部不同位置上的不同碱基发生了两次突变，其中一次抑制了另一次突变的遗传效应。 例如，Hb Harlem是 β链第6位谷氨酸→缬氨酸，死亡。第73位天冬氨酸→天冬酰胺；但Hb Harlem临床表现却较轻，即β73的突变抑制了β6突变的有害效应。 (二）碱基的插入与缺失 1、移码突变 移码突变（frame-shift mutation）是指DNA链上插入或丢失1个、2个甚至多个碱基（但不是三联体密码子及其倍数），在读码时，由于原来的密码子移位，导致在插入或丢失碱基部位以后的编码都发生了相应改变。 　　整码突变（codon mutation）在DNA链的密码子之间插入或丢失一个或几个密码子，则合成的肽链将增加或减少一个或几个氨基酸，但插入或丢失部位的前后氨基酸顺序不变,又称为或密码子插入或丢失（codon insertion or deletion） 2、整码突变 A A A C C C T T T G G G C A T G T G C C G T T T G G G A A A C C C G T A C A C G G C A A A C C C T T T G G G C A T G T G C C G T T T G G G A A A C C C G T A C A C G G C A A A C C C T T T G G G C A T G T G C C G T T T G G G A A A C C C G T A C A C G G C C G A A A C C T T T G G G C A T G T G C C G T T T G G A A A C C C G T A C A C G G C C G C C G G A A A T T T