前列腺的药物治疗2.pptVIP

良性前列腺增生症的定义 良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是引起中老年男性排尿障碍原因中最为常见的一种良性疾病。主要表现为组织学上的前列腺间质和腺体成分的增生、解剖学上的前列腺增大(benign prostatic enlargement，BPE)、下尿路症状(lower urinary tract symptoms，LUTS)为主的临床症状以及尿动力学上的膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction，BOO)。 良性前列腺增生症的流行病学 组织学上BPH的发病率随年龄的增长而增加，最初通常发生在40岁以后，到60岁时大于50％，80岁时高达83％。与组织学表现相类似，随着年龄的增长，排尿困难等症状也随之增加。大约有50％组织学诊断BPH的男性有中度到重度下尿路症状。有研究表明似乎亚洲人较美洲人更易于产生中—重度BPH相关症状。 良性前列腺增生症的病因 BPH的发生必须具备年龄的增长及有功能的睾丸两个重要条件。国内学者调查了26名清朝太监老人，发现21人的前列腺已经完全不能触及，或明显萎缩。但BPH发生的具体机制尚不明确，可能是由于上皮和间质细胞的增殖和细胞凋亡的平衡性破坏引起。相关因素有：雄激素及其与雌激素的相互作用、前列腺间质一腺上皮细胞的相互作用、生长因子、炎症细胞、神经递质及遗传因素等。 双氢睾酮学说 人体内雄激素有两种形式：睾酮和双氢睾酮(DHT)。 前列腺内含有丰富的5α还原酶，可以将从血液进入的睾酮转化为DHT。 在前列腺内含有的雄激素90％是DHT。 前列腺增生的类型 BPH引起的膀胱改变 梗阻后为了克服排尿阻力，膀胱逼尿肌增强其收缩力，膀胱内高压，肌束逐渐代偿性肥大，形成小梁，肌束之间的空隙形成小室 膀胱假性憩室形成 临床表现及诊断 BPH在临床上主要表现有膀胱刺激症状、梗阻症状及相关合并症。各种症状可先后出现或在整个病程中进行性发展。 诊断需要根据症状、体格检查尤其是直肠指诊、影像学检查、尿动力学检查及内窥镜检查等综合判断。 一动一静，双重压迫 静：增生的腺体直接压迫尿道 动：膀胱颈前列腺平滑肌的肌肉紧张 治 疗 等待观察 药物治疗 手术治疗 其他方法 BPH患者对各项治疗的评价 一份调查了124名德国BPH患者的研究，目的是探索BPH患者对疾病的看法，了解BPH患者的生活质量受到哪些影响以及了解BPH患者对保列治治疗效果的满意度。结果病人认为治疗中最重要的5项是：症状改善占92％、避免进行手术占85％、提高生活质量占78％、前列腺缩小占77％、耐受性良好占77％。 放眼其他学科领域的治疗，所有慢性进展性疾病都不只关注到疾病的短期缓解也关注到长期的控制。BPH治疗也一样，人们在注重短期症状缓解的同时，更注重长期的疾病进展，即能否减少AUR的发生或减少侵入性手术的发生率。 　　 药物治疗 α受体阻滞剂 5 α-还原酶抑制剂 植物类药 BPH药物治疗的发展历史 （一） 从药物治疗来看，植物制剂的治疗历史悠久，但在疗效方面一直未受充分肯定。在最近发表的AUA和EUA指南中仍未推荐其作为BPH的治疗药物。 其代表药物有：普适泰、前列康、锯叶棕等。 BPH药物治疗的发展历史 （二） 25年前发现在大鼠前列腺体内富含α-肾上腺素受体，之后开发了第一个用于BPH治疗的α-阻滞剂，即哌唑嗪。该药物治疗BPH在症状缓解方面起到了积极的作用。随后a-阻滞剂有了长足的发展，不断涌现新的品种。 BPH药物治疗的发展历史 （三） 40年前发现了DHT对前列腺的作用，13年前开发上市了第一个5α-还原酶抑制剂——非那雄胺（保列治）。这是BPH药物治疗的一场革命。保列治是第一个被证实可以有效缩小前列腺体积，从而减少BPH远期并发症、长期提高患者的生活质量的药物。该药的问世，开创了药物治疗BPH的新纪元。 α受体阻滞剂 代表药物：特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿夫唑嗪、坦索罗辛等 。 解除排尿困难的动态因素、起效快。 大量的研究表明它们能够能缓解前列腺部尿道及膀胱颈口平滑肌肉的张力，改善BOO症状，改善BPH患者的IPSS评分，虽能推迟BPH患者发生AUR和需要外科手术的时间，但未减少这些事件发生的风险。 α受体阻滞剂---ED 近来研究还发现α1A受体阻断剂的扩张血管作用可使阴茎动脉和海绵体血流增加,有利于阴茎勃起和性功能的改善。 在2005AUA年会上Elhilali M报道,对839例BPH患者应用阿夫唑嗪10mg OD治疗2年后，与基线相比，不但患者的IPSS评分显著改善，而且患者的性功能（包括性欲、勃起功能、性生活满意度等）都有显著改善。这些临床试验表明α受体阻断剂在有效改善BPH病人LUTS的同时亦能改善病人的性功能，这一发现