循证医学-阿立哌唑.pptVIP

抗精神病药的临床应用与循证医学 循证医学的思考方法帮助我们找到更科学的临床解决方案 循证医学：EVIDENCE-BASED MEDICINE 循证医学强调证据 证据来自设计严谨、执行严格的临床研究 临床研究设计类型 病例报告（Case Report） 病例分析（Case Series） 横断面研究（Cross-sectional Study） 病例对照研究（Case-control Study） 队列研究（Cohort study） 随机对照实验（Randomized clinical trial） Meta分析（Meta-analysis） 循证医学证据分级水平及依据 荟萃分析（Meta－Analysis） Meta-Analysis产生的背景 随机对照试验（RCT）有可能存在样本量小、或出现假阳性、假阴性的问题 所以，对同一问题的临床试验有可能得出不同的结果，导致对药物评价的不准确 Meta-Analysis是综合多个RCT研究结果，使用精准的统计分析方法，从而解决单个RCT研究的缺陷 增加了样本量，增大了论证的把握 最大程度地解决假阳性、假阴性问题 对设计及执行质量很差的研究、有偏倚的资料、没有意义的资料，不能寄希望通过Meta-Analysis得到可信的结论 多巴胺通路 对阿立哌唑机制的几个疑问？ 国内经销厂家也在探讨的问题 国外临床研究中阿立哌唑与安慰剂和RIS的疗效和安全性的比较 （国内仿制品的RCT研究尚少） 与新型药物急性期的疗效比较 阿立哌唑疗效好于安慰剂；但并不优于维思通6mg 阿立哌唑30mg组疗效并不好于20mg，提示高剂量不一定获得疗效的改善 长期疗效比较  阿立哌唑EPS发生率与维思通相似 体重增加／糖尿病 体重增加 阿立哌唑引起的体重增加好于奥氮平（Cornblatt et al, Jody et al）； 但与维思通的对照结果在不同的研究中结果并不一致? 糖尿病 2004年10月美国FDA已经要求施贵宝公司在阿立哌唑的说明书中加入新的警示“提示患者阿立哌唑可以导致高血糖症等血糖调节障碍” 催乳素水平降低 目前的研究显示阿立哌唑与催乳素升高无关，而表现为血清催乳素水平的降低 催乳素水平降低到底能导致哪些临床结果目前尚不清楚 近年有研究显示: 催乳素是一种具有免疫刺激作用的激素,对免疫细胞的功能具有重要影响,并与许多免疫相关疾病的发生有关 阿立哌唑，服用是否更方便? 长半衰期（75小时）决定了阿立哌唑可每日一次给药，但是随即也带来与其相关的潜在不利因素： 达血浆稳态需2周之后，而不能够迅速调整剂量， 不良反应在药物减药、停用后消退也会较慢 阿立哌唑缺乏明确的剂量－疗效关系 小结： 阿立哌唑机理有待进一步证实 阿立哌唑目前的急性期研究只显示疗效好于安慰剂，并不优于氟哌啶醇及维思通 任何固定剂量组研究均未显示高剂量组疗效低剂量组 长期疗效，较安慰剂降低复发，与氟哌啶醇比较优势不明显 维思通与喹硫平对精神分裂症住院患者的症状改善及准备出院患者比例的观察随机、双盲、国际多中心的与安慰剂对照研究 Greenspan et al. the 24th CINP, Paris 2004 研究设计 双盲、国际多中心（30个中心）、6周分阶段的对照研究 2周时维思通的疗效明显优于喹硫平 2周时维思通对五维症状的改善明显优于喹硫平 2周时维思通组有效患者的比例 明显高于喹硫平组 6周时维思通的疗效明显优于喹硫平 6周时喹硫平组合并其它精神药物 的比率明显高于维思通组 国外2个换用或合用阿利哌唑的病例报告 Int Clin Psychopharmacology 2004, 19:45-48 国际临床精神药理杂志 Sriram Ramaswamy等 病例1－换用阿立哌唑治疗 某患，女，57岁 诊断：情感障碍 病史 20岁开始多次住院治疗。本次就诊患者服用奥氮平20mg/d＋丙戊酸2000mg/d住院治疗1年，病情稳定而出院。患者自述服用奥氮平治疗期间食欲明显增强，体重增加近60磅（约27.5kg）。尽管精神症状得到控制，但由于过度的体重增加感到非常自卑而换用阿立哌唑30mg/d治疗，并持续4-6周。期间患者的幻觉、妄想症状明显恶化并需再次住院治疗。换用阿立哌唑后由于奥氮平引起的体重增加、精神运动迟滞等副反应没有缓解 因为阿立哌唑加重了患者的精神症状，患者对其治疗不满意，要求换用其它药物继续治疗 病例2－合并阿立哌唑治疗 某患，女，67岁 诊断：精神分裂症未分型 病史 35年病史，一直服用齐哌西酮80mg，40mg，80mg Tid治疗。因无法耐受过度镇静减量至80mg Bid.治疗，减量后因精神症状加重而合并阿立哌唑治疗。阿立哌唑7.5mg/d起始，逐渐加量