常用降糖药物及其注意事项.ppt

03/47 常用降糖药物 济南市第四人民医院内分泌科 边卫 血糖升高的原因及对策 胰岛素分泌不足－刺激胰岛素分泌 胰岛素分泌迟缓－延缓胃肠道糖吸收 周围胰岛素抵抗－抑制胰岛素抵抗 肝糖输出过多－减少肝糖输出 磺脲药适用对象 2型糖尿病，有胰岛素分泌者 血糖，尤其是空腹血糖较高者 体重较轻或正常者 副作用 低血糖症：最常见也最危险 体重增加：未及时调整饮食和运动者 消化道反应：偶有，中毒性肝炎少见 皮肤过敏反应：不常见，较轻 血细胞减少：偶见 神经系统反应：头晕、视力模糊、共　　济失调等，也不常见 格列奈类 苯甲酸或苯丙氨酸衍生物，非磺脲类胰岛素刺激物 与磺脲药受体相同，但作用位点不同 作用机制及副作用同磺脲药，作用较快，刺激胰岛素快速分泌相，抑制肝糖输出 格列奈类适用对象 2型糖尿病，有胰岛素分泌 血糖，尤其是餐后血糖较高者 体重较轻或正常者 格列奈类 那格列奈 nateglinide 唐力 120mg/tab,推荐剂量120mg tid,最大剂量540mg/d 瑞格列奈 Repaglinide 诺和龙 0.5mg/tab,1mg/tab,2mg/tab,每次最大剂量4mg,日最大剂量16mg 孚来迪 0.5mg/tab 作用机制 抑制食欲及肠壁对葡萄糖的吸收，餐前服用为佳 加强外周组织摄取葡萄糖和无氧酵解，抑制组织呼吸，生成乳酸 抑制肝和肾的糖异生作用 不刺激胰岛素的分泌，但能增强胰岛素与其受体的结合及作用，即一定的胰岛素增敏作用 双胍药适用对象 各型糖尿病，食欲较为旺盛者 体重较重者 年龄不太大，无乳酸增高之虞者 副作用 乳酸性酸中毒：降糖灵剂量大，老年，或者有心、肺、肝、肾病变及缺氧者易发生 消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻等 肝、肾损害：肝、肾功不全者 葡萄糖苷酶抑制剂 结构类似于葡萄糖，与葡萄糖苷酶结合活性强于葡萄糖，竞争性抑制该酶活性 能阻止葡萄糖自多糖链或双糖的断裂，延缓糖类的吸收，主要降低餐后血糖 在肠内吸收很少 葡萄糖苷酶抑制剂适用对象 各型糖尿病 餐后血糖较高者 IGT 副作用 阿卡波糖服用初期有腹胀、排气多等消化道症状，坚持服用或减量可减轻 患者发生低血糖时需要纠正时，应使用葡萄糖 作用机制 为PPAR－γ激动剂。在多种水平降低机体胰岛素抵抗，增强胰岛素的敏感性 增强组织摄取和氧化葡萄糖，增加糖原和脂肪的合成，减少糖原分解和肝糖输出，降低血糖和血浆游离脂肪酸，减轻对B细胞的“糖毒性”和“脂毒性”作用 噻唑烷二酮适用对象 各型糖尿病及糖尿病前期者 胰岛素抵抗较重者 副作用 转氨酶升高 体重增加 水肿 不同OHA “剂量-最大效果”一览表 口服降糖药使用参考 了解病史 了解现状 了解药性 因人而异 因时而异 因药而异 了解病史 诊断不明的一律不盲目用药，以免低血糖症 有酮症倾向及缺氧可能者不用双胍药，以防酮症或乳酸性酸中毒 　 有心、肺、脑血管、肝、肾疾病者慎用强效磺脲药或双胍药，以防低血糖或乳酸性酸中毒 妊娠妇女不用口服降糖药，这些药物可通过胎盘，有引起胎儿畸形、胎儿乳酸性酸中毒及新生儿低血糖的可能性。但近年来国外有关于妊娠糖尿病口服降糖药治疗的研究 了解现状 年龄：年长者血糖不太高时慎用强磺脲药，不用降糖灵 体重：肥胖者应主要控制饮食、减轻体重，首选使用双胍药，症状较显著者方使用磺脲药；消瘦或体重正常而且血糖偏高者宜用磺脲药或格列奈类药 血糖及饮食 未经饮食控制，血糖不太高者，可先单纯饮食控制 2-4周观察效果 空腹血糖较高表明胰岛素显著不足，立即用口服降糖药或应用胰岛素 血糖甚高说明空腹及餐后胰岛素分泌均严重缺乏，应采用胰岛素治疗 急性应激 有感染、糖尿病酮症酸中毒、拟行 较大手术或慢性病急性发作者，应 采用胰岛素疗法 　 慢性并发症 糖尿病肾病≥IV期者（临床肾病），不用双胍或长效、强效磺脲药，建议使用胰岛素 眼底病变≥Ⅲ期者（软性渗出，或背景性中期），宜采用胰岛素治疗 新型降糖药物 肠促胰素的发现：肠促胰素效应是指口服或静脉应用葡萄糖后，血浆葡萄糖升高的幅度相似，但口服葡萄糖后所致的胰岛素分泌量比较大。 肠促胰素效应导致胰腺B细胞在葡萄糖作用下的胰岛素分泌量增加，估计进餐引起的胰岛素分泌约60%是由于肠促胰素效应所致。 肠促胰素包括K细胞分泌的葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）和L细胞分泌的胰高糖素样肽-1（GLP-1）。 胰高糖素样肽-1(GLP-1)作用 葡萄糖依赖性增加胰岛素的合成和分泌 抑制胰升糖素过度分泌，减少肝糖生成 促进胰岛D细胞分泌生长抑素，后者抑制胰升糖素的分泌 刺激胰岛Ｂ细胞增殖和分化，抑制凋亡，增加胰岛Ｂ细胞数量，延缓功能下降 抑制食欲及摄食,延缓胃内