抗结核病药修.ppt

抗结核药　 内容提要 结核概述 主要抗结核病 抗结核的治疗策略 　结核病 结核病由结核分枝杆菌引起 结核病一度（1950-1980’s）发病率降低，但1980’s后又有回升，宜密切关注 结核病的患者人数：1990,2000,2005年 结核菌的特点 可分为人型、牛型、非洲型、鼠型 结核的典型临床表现 午后潮热 咯血（肺结核），胸痛（结核性胸膜炎） 部分食欲减退、体重减轻 肺结核： 抗结核药分类　 　 一线药： 　　异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二线药： 　　氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素 新型抗结核药：　利福定、利福喷汀、以及喹诺酮类抗菌药如：氧氟沙星、司帕沙星等。 异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封） 【抗菌机制】 抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 高效、价廉 口服吸收好 分子量小，穿透力强 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用 各种类型的结核病 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 缺乏 → GABA↓ → CNS兴奋症状 　　 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 ② 肝损害 　 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 　 快乙酰化多见，定期复查肝功能 利福平(Rifampicin) 抗菌谱：广谱: 分枝杆菌、多数G+、G-菌、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药 作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。 耐药性：RNA多聚酶亚单位（靶位）突变 口服吸收快、完全，食物或PAS同服可减少吸（同服需间隔8－12小时） 穿透力强，体内分布广 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄，分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 各种类型结核病： 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等(衣原体感染) 胃肠刺激反应： 较常见 肝损害： 少数人出现，用药期间要定期检查肝功能 与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应 致畸胎作用： 孕期禁用 其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐 乙胺丁醇(ethambutal) 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成 耐药性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少，长期可致球后视神经炎，与剂量有关。每日15mg/kg,发生率低。 定期作眼科检查 链霉素(streptomycin) 发现最早 穿透力弱（脑脊液和细胞内浓度低） 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期。对早期浸润性肺结核疗效较好 吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少 新型抗结核药的特点 利福霉素的衍生物，临床评价在进行中 目前氟喹诺酮类抗菌药是新的亮点，以司帕沙星为代表。 在传统用药的基础之上，尽量减少不良反应，增加疗效。 抗结核的用药原则 １早期用药： 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛 ２联合用药： 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性 一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联 异烟肼 +利福平 + 吡嗪酰胺 以往主张 治疗阶段 3 - 6月 强效药联合 控制症状 巩固阶段 1 - 1.5年 联用或单用 延缓复发 现在主张 短程疗法（强化疗法）6月 如: 2HRZ/4HR方案 全程督导 * * 　　　多形性 　　抗酸性 　　生长缓慢 　　抵抗力强 　　菌体结构复杂 　　主要通过空气传播 特点： 肺外结核： 结核 淋巴结核、骨结核、肾结核、脾结核、睾丸结核、肠结核、结核性胸膜炎、结核性脑病等 可分为括原发性肺结核、继发性肺结核、血行播散性肺结核 结核的分类 【作用特点】 【临