米非司酮.pptVIP

作用机理 孕酮和米非司酮都是甾体，后者是炔诺酮衍生物，其与PR结合力强于孕酮（约为孕酮3-5倍），从而阻断了孕酮与孕酮受体的结合和孕酮活性的呈现，成为受体水平竞争性孕酮对抗剂。对糖皮质激素受体也有很强的亲和力，具有抗孕酮和抗激素的作用 近十几年来随着对米非司酮的深入研究和探讨，其临床用途越来越广泛，主要有以下几个方面 5.米非司酮对卵巢的作用 间接 抑制卵泡生长 直接 抑制卵泡膜颗粒细胞中17羟化酶 活 性，从而抑制卵泡发育 分组 例数 引产成功率 胎盘滞留率 产后出血 Ru486 30 90.0% 18.50% 62.96± 22.16ml 雷羊 30 76.7% 25.92% 88.26± 39.04ml 福建妇幼保健院报道中孕10~16周30例对照研究 Ru486成功率明显高于对照组，胎盘滞留率明显低于对照组，产后出血量也明显低于对照组，无副反应及并发症发生 Thong随机比较398例12~18周妇女 分组 Dilapan+ ONO-802 Ru486+ ONO-802 ONO-802 ONO-802 用量 3mg 1mg 3mg 完全流产率 85% 95% 72% 引流产时间 15.6h 6.6h 15.7h 由此可见，米非司酮与PG配伍进行中期引产，可大大提高引产成功率，并减少PG药物用量和减少引流产时间。 推荐用药方法: (1) 息隐50mg/次，每日二次，共服二天，总量200mg, 第三天开始阴道后穹窿放置卡孕栓1mg,每2小时1次，至妊娠物排出，最高剂量5mg, 成功率100%。 (2) 息隐50mg/次，每日二次,第三天服米索每次600mg, 每3小时1次，最高剂量1800mg, 成功率88% 三。米非司酮用于终止晚期妊娠 米非司酮可促使晚期妊娠子宫宫颈成熟，软化和扩张，诱发宫缩，增加子宫对PG的敏感性。因此有助于足月妊娠或近足月妊娠经阴道自然分娩。 Cabrol等报道，对胎死宫内者每日应用米非司酮600mg,连用2天，63%在72小时内反动宫缩，而对照组仅为17%. Trydman 等报道，对足月妊娠妇女用米非司酮引产，每日200mg，连用2天，米非司酮组自然分娩率为54%, 对照组为18%，米非司酮组显著高于对照组，且用宫缩剂少，产程较短，两组剖宫产率和胎儿结局无显著差异。 文献报道米非司酮可通过胎儿---胎盘屏障，故用于足月妊娠引产时须慎重。 四．米非司酮用于高危人流术前宫颈准备 米非司酮对宫颈有明显的软化及扩张作用。且与PG相比无明显严重的胃肠道反应及强烈的宫缩痛。因此可考虑在高危人流术前使用，如子宫位置异常，胚胎着床异常，疤痕子宫合并妊娠，畸形子宫，多次刮宫及稽留流产等。 五．米非司酮用于保守治疗宫外孕 米非司酮用于保守治疗宫外孕(保守性药物治疗)机理与终止宫内妊娠一致，同时在宫外孕中因孕卵着床位置异常，蜕膜绒毛发育也受到限制，再服米非司酮则更容易流产，米非司酮对绒毛和滋养细胞的直接作用，使绒毛退变而流产，报道在早期应用可引起流产而不破裂出血。 但有人认为治疗宫外孕时剂量要增加，因为受体少而不敏感。 有人还认为间质部峡部的妊娠不能轻易用米非司酮，因其停经天数多，绒毛发育较好，且此部位肌肉收缩力强而易引起破裂。 六．米非司酮治疗子宫内膜异位症 子宫内膜异位症的药物治疗的基础抑制卵巢功能，诱导子宫内膜萎缩，目前常采用的药物有丹那唑和GnRH-α ,但由于副作用较大而限制其广泛应用。根据米非司酮对卵巢和子宫内膜的作用，推测长期使用米非司酮治疗子宫内膜异位症的可行性， 1991年Pottel首次报道6例用其它药物治疗失败而仍有症状的内异患者，米非司酮100mg/日，连用3个月，结果显示卵巢周期性排卵受到抑制，盆腔疼痛缓解，但内异症的病灶缩小不明显，且24小时平均血浆皮质醇及促肾上腺素水平升高。 1996年Katta等为了避免米非司酮的这种副作用，对有症状的内异症9例采用了低剂量，长疗程的治疗方案。方法为50mg/日连用6个月，结果60%以上患者在治疗第一个月盆腔疼痛缓解，治疗前后腹腔镜证实美国生殖学会评分显著下降，E2平均水平维持在卵泡中期水平，而24小时血浆皮质醇水平无显著变化，双能量Ｘ线吸收剂量显示治疗前后骨密度无变化，血生化及血脂无明显变化，只有一例GPT短暂升高，停止治疗后恢复正常，提示低剂量长疗程应用是安全可耐受的方案之一。 有人采用5mg/日×6个月治疗4例，都有闭经、腹痛明显减轻，无不良反应。有人采用10mg/日×