胰岛素临床医用.pptVIP

Jan.23,2002 胰岛素的临床应用 什么是糖尿病？ 糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。 高血糖是其主要特征。 糖尿病整个问题的中心是糖分无法在体内被“消化”或“储存起来”，其中的关键是胰岛素的作用出现了问题。 表现为胰岛素的绝对或相对不足，以及靶细胞对胰岛素的敏感性降低，导致糖、蛋白质、脂肪等一系列代谢紊乱。 治疗 治疗目标 （1）纠正代谢紊乱，消除临床症状，维持良好的营养状况及正常的生活质量与工作能力，保障正常的生长发育 （2）防止急性代谢紊乱发生 （3）预防、延缓慢性并发症的发生、发展 治疗措施： 饮食、运动、药物、教育、血糖监测 胰岛素结构 胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素 分子量为5734道尔顿 A链：21氨基酸；B链：30氨基酸 酸性，等电点为5.3 不同物种的胰岛素，氨基酸组成不同 胰岛素的历史 1921年Banting 等人给切除胰腺的狗注射了胰腺提取物，血糖水平有明显下降 1922年首例临床使用：14岁的男孩，处于死亡边缘，接受纯化的胰腺提取物注射----血糖正常，生存到27岁 开创人类胰岛素治疗的先河，挽救了无数糖尿病病人生命 1923年开始生产第一代胰岛素制品（RI），主要是从动物（猪或牛）的胰腺提取并纯化而成。 胰岛素的历史 1935年用重结晶法制备出结晶胰岛素——第二代胰岛素 1936年制备出中性鱼精蛋白胰岛素 Neutral Protamine insulin Hagedorn (NPH) 胰岛素与鱼精蛋白结合后，胰岛素的作用持续时间可以被有效地延长，称为中效胰岛素，又将其称为NPH。 鱼精蛋白与胰岛素二者的量相匹配，鱼精蛋白无多余，只需加微量的锌使制剂稳定 NPH与RI混合应用时，由于无多余的鱼精蛋白，故RI不被吸附，以短效形式存在 胰岛素的历史 制备出鱼精蛋白锌胰岛素 Protamine Zine Insulin （PZI） 属长效制剂 鱼精蛋白有过剩，需有过量锌使制剂稳定； 如PZI与RI混合，有一部分RI被鱼精蛋白吸附而变为缓效 胰岛素的历史 80年代通过基因工程生产出人胰岛素 是将人胰岛素基因植入到酵母或大肠杆菌中，酵母或杆菌生长繁殖时就会产生人胰岛素 胰岛素的历史 90年代胰岛素类似物： 将胰岛素肽链上的个别氨基酸次序进行改变或胰岛素肽链末端的氨基酸用新的氨基酸取代，使胰岛素分子形成多聚体的特性改变，从而明显加速或延缓了胰岛素的皮下吸收速度，使胰岛素皮下注射更能够模拟生理性胰岛素分泌。 胰岛素类似物 1、速效胰岛素类似物 赖脯胰岛素（Lispro，优泌乐） B28脯氨酸与B29位赖氨酸互换，呈单体存在 门冬胰岛素 (Aspart，诺和锐) B28以天门冬氨酸取代脯氨酸，皮下注射后迅速成为单体 2、长效胰岛素类似物 地特胰岛素（Detemir） B链29位上增加一个十四碳烷酰基，与血浆白蛋白结合 甘精胰岛素（Glargine） A链21位以甘氨酸取代天门冬氨酸，B链30位加上两个精氨酸 速效胰岛素类似物 迅速解离 来得时?24小时有效的作用机制 澄清溶液 (pH 4.0) 皮下(pH 7.4)注射后沉淀析出 六聚体缓慢释放 作用时间持久达24小时 目前临床常用的胰岛素分类 按来源不同分类 按药效时间长短分类 按胰岛素纯度分类 按胰岛素浓度分类 胰岛素治疗的方案 胰岛素治疗的方案 胰岛素补充治疗 替代治疗 外源胰岛素用量接近胰岛素生理分泌量 （40 U/日）时改成胰岛素替代治疗。 停口服降糖药→胰岛素替代治疗。 替代治疗的方案选择 两次注射/日 方法：起始的胰岛素剂量一般为0.4-0.6 U/kg体重/日，按1:1的比例分配到早餐前和晚餐前 优点：简单，午餐前不注射，适合上班上学者 缺点： 1）早餐后2h血糖满意时－11Am左右低血糖； 2）午饭后血糖很难控制－ 3）晚餐前NPH过量－前半夜低血糖 NPH不足－FPG控制不满意 替代治疗的方案选择 接近生理状态,上午和下午控制好。 缺点： 量大时 12Am-3Am低血糖 NPH晚餐前? 量小时 FBG控制不好 替代治疗的方案选择 经典的胰岛素替代模式。 缺点：注射次数过多， 患者不愿接受， 难以长期坚持。 替代治疗的方案选择 两次NPH占30－50％日剂量，三次R占其余部分。 皮下注射给药方式中最符合生理模式的给药方式。 胰岛素治疗的方案 胰