甲基丙二酸血症9例临床研究.doc

甲基丙二酸血症9例临床研究[关键词] 甲基丙二酸血症; 临床分析 [中图分类号] R446.11+2 [文献标识码] A [文章编号] 甲基丙二酸血症(MMA)是一种常见的有机酸血症,1967年,Oberholzer和Stokke分别报道了首例患者,患病率:美国1:48,000,意大利1:115,000,德国1:169,000,日本1:50,000,国内患病率尚不清楚,但通过对疑似病例进行串联质谱等检查发现,本病患儿并不少见。现将我院收治的9例MMA进行回顾性分析如下。 1 一般资料 2006-2009年收治诊断MMA病例9例,其中男8例,女1例,年龄20天至4岁,其中2例发生于新生儿期,5例发生于婴儿期,2例发生于幼儿期,最小发病年龄为生后2天,最大4岁10个月,以上病例除有本病临床表现外均做尿及血甲基丙二酸测定,二者浓度均明显升高,符合本病诊断标准。 2 结果 2.1临床表现(1)首发症状:4例以嗜睡、反应差、呕吐、喂养困难为首发症状,其中2例有反复发作的代谢性酸中毒,1例伴呼吸困难,1例伴惊厥发作;4例以惊厥为首发症状;1例以生长发育落后为为首发症状。(2)9例病例除生后20天发病的一例外均伴有运动发育落后或倒退,伴智力低下5例。(3)5例四肢肌张力低下。(4)肝脏肿大1例。(5)贫血3例。 2.2家族史1例同胞兄妹中有类似疾病史;1例父亲为聋哑人,母亲智力低下,余均无家族史。 2.3辅助检查(1)脑电图:9例中7例脑电图异常,其中频发中高波幅棘波、棘慢波3例;中高幅尖波1例;慢波3例。其中出现棘波、棘慢波、尖波的4例经治疗后脑电图恢复正常。(2)智力测查:1例20天新生儿做新生儿神经行为测定,38分;余均做Geselle智力测查,2例85分,5例位于45-65分之间,1例因患儿不配合未做。(3)血气分析:2例动脉血气分析呈代谢性酸中毒,余均正常。(4)头MR检查:MR异常2例,其中1例示双侧硬膜下积液,小脑及大脑半球萎缩,提示脑发育不良;1例示双侧苍白球对称性异常信号。(5)脑脊液:2例细胞数略高,生化正常,余均正常。(6)血氨:2例升高。(7)血维生素B12浓度:6例正常,其中2例抽血前已应用维生素12治疗;3例明显降低。(8)血常规:血小板减少1例,轻度贫血3例。 2.4诊断 1例生后起病者及1例有家族史者入院后即考虑先天性遗传代谢病,并立即于北京儿童医院做尿筛查及串联质谱检查确诊本病。2例诊断为癫痫,2例诊断为病毒性脑炎,3例均诊断脑性瘫痪,因治疗效果不佳,曾先后就诊于北京儿童医院,确诊本病,其中1例合并同型半胱氨酸血症。 2.5治疗 除一般抗炎、补液、纠正酸中毒、止惊、功能训练外,均予补充维生素B12、低蛋白(1000kcal/kg.d)饮食,合并同型半胱氨酸血症者予甜菜碱及左旋肉碱口服。 3 讨论 MMA属常染色体隐性遗传,由于甲基丙二酰辅酶A变位酶(MCM)或辅酶腺苷钴铵缺乏,使L-甲基丙二酸不能转变为琥珀酸而在体内蓄积,引起一系列临床表现。 3.1 分型根据酶缺陷的类型分为MCM缺陷及其辅酶腺苷钴铵素(VitB12)代谢障碍两大类。MCM又分为无活性者为mut0型,有残余活性者为mut-。辅酶腺苷钴胺素代谢障碍包括:腺苷钴胺素合成缺陷,即线粒体钴胺素还原酶缺乏(cblA)和钴胺素腺苷转移酶缺乏(cblB);以及3种由于胞浆和溶酶体钴胺素代谢异常引起的腺苷钴胺素(AdoCbl)和甲基钴胺素(MeCbl)合成缺陷(cblC、cblD、cblF),这3种类型除有甲基丙二酸血症外,还伴有同型半胱氨酸血症,是中国甲基丙二酸血症常见类型。 3.2临床特点:(1)发病年龄:本病一般于新生儿或早婴儿期发病,迟发病例于4-14岁出现症状,Mut0型患儿比其他类型更早出现症状,80%出生1周发病。本组病例最小年龄生后第2天,最大4岁10个月。(2)起病情况:本病起病缓急不一,慢性起病者发病年龄早,多以喂养困难、生长发育落后或倒退为主要表现,多伴有难治性惊厥发作,常被误诊为癫痫、脑性瘫痪。急性起病者多为突发嗜睡、精神反应差、呼吸困难、呕吐及代谢性酸中毒等表现,发病年龄较晚,常有感染等诱因,本组病例急性起病3例,慢性起病6例,发病年龄及表现基本与以上相符。(3)本病多见神经损伤,尤其脑损伤,多为脑萎缩及双侧苍白球病变,可表现惊厥、运动功能障碍、低张力低下以及舞蹈手足徐动症。,本组病例8例均有不同程度脑损伤,其中5例有惊厥发作,5例肌张力低下,1例头颅MR示脑萎缩,1例示双侧苍白球病变。(4)本病多有运动或智力发育落后,本组病例有8例出现不同程度的运动发育落后或倒退,5例智力低下。(5)本病易合并巨幼细胞性贫血、粒细胞及血小板减少(6)有肝肾及心血