硫酸软骨素过去-现在及将来.docVIP

硫酸软骨素过去\现在及将来摘要：目的对硫酸软骨素的发展进行介绍，以期为今后研发提供参考。方法参考文献并结合个人的实践经验重点说明。结果和结论硫酸软骨素有良好的开发前景。 关键词：硫酸软骨素；发展；开发 中图分类号：053+.7　文献标识码：A　文童编号：1672-979X(2010)01-0001-03 1　我国硫酸软骨素发展简史 1958年我国于重庆西南制药厂投产硫酸软骨素，后产地增加多个省市，产品别名康得灵。1977年成都制药三厂投产硫酸软骨素A。 1973年上海医药工业研究院根据成都制药三厂、上海市食品公司制药厂、沈阳市食品公司生物制药厂，及江西省和吉林省有关厂家的资料整理“硫酸软骨素钠”，相对分子质量M为20 000～50 000，制剂有口服和注射液，适应证为偏头痛、神经痛、肝炎及因使用链霉素引起的听觉障碍等。 硫酸软骨素在我国原为地方标准，后国家卫生部将其作为部颁标准，其适应证是调血脂药，制剂限于片剂。后国家药品监督管理局国家药品标准中收载了供注射用硫酸软骨素，也是调血脂药。其说明书规定“用于神经性头痛、神经痛、关节痛、动脉粥样硬化疾病的辅助治疗”，用法为肌内注射。还收载了硫酸软骨素A钠，制剂为胶囊，仍为调血脂药。其说明书规定“用于动脉粥样硬化疾病、心绞痛、高脂血症等”。收载的硫酸软骨素滴眼液“用于角膜炎、角膜溃疡、角膜损伤等”。 随着国际市场硫酸软骨素膳食补充剂的兴起，受国外市场对硫酸软骨素原料需求持续增长的拉动，很快引爆了我国硫酸软骨素产业。国内硫酸软骨素的生产工艺是传统生化技术，技术准入门槛不高。山东、四川、江苏、湖北、河北等省众多中、小民营企业进入硫酸软骨素产业。我国硫酸软骨素年出口量无确切统计报告，可能在3000吨以上，生产总值10亿元人民币以上。 我国硫酸软骨素产业虽然一度强劲发展，但产业现状并不很乐观。主要是生产企业多，部分企业规模偏小，产业集中度低，生产技术不够先进，生产条件差，生产质量管理不规范。部分生产企业检测手段不完善，产品质量不高，功效不稳定。我国至今基本上未形成硫酸软骨素终端产品企业，对国际市场变化应变能力差，受出口营销及国外市场无序竞争等影响，市场需求经常有大的波动，严重制约着我国硫酸软骨素产业的可持续发展。 可喜的是，根据公示，硫酸软骨素即将收载于中国药典2010年版。公示稿规定生产用原料为猪的喉骨、鼻中骨、气管等软骨组织。类别为降血脂及骨关节疾病治疗药，制剂包括片剂、胶囊、滴眼液和注射液。这将对我国硫酸软骨素的生产起到促进作用。2硫酸软骨素的制备 传统常见的硫酸软骨素制备方法，现以鲨软骨为原料说明于下。 软骨原料1 000 g，5-8 cm，粉碎至2-3 cm，在pH 8.5氢氧化钠溶液5 000 mL中水解，加氯化钠150 g，60℃，3 h。溶液用6 mol／L盐酸调pH 6.0，离心除去固体。 上清液用氢氧化钠调pH 8.5，加胰来源的酶千分之五水解，53℃，3 h，在65℃酸化溶液至pH 6.0终止酶解。室温离心10 min除去不溶部分。上清液用2倍体积乙醇沉淀30 min。沉积物用乙醇脱水，室温，6 h。残留乙醇80℃，10h除去，得硫酸软骨素盐。 文献提出了―种无溶剂力化学提取(mechanoche.mical extraction)硫酸软骨素的方法。鲨软骨与水80℃处理10 min，80℃6 h烘干后粉碎成粉末。氢氧化钠与二氧化硅(磨料)，在研磨器中用不锈钢球研磨1 min得固体碱试剂。碱试剂与软骨细粉室温共研磨3 min，所得混合物溶于3％氯化钠溶液，调pH 6.0，离心，上清液乙醇沉淀得硫酸软骨素。该法所得硫酸软骨素产品收率可从传统工艺的8.5％增加到9.3％，纯度可从86％提高到95％，由于提取时间从3 h缩短至3 min，能量消耗明显减少。此文的中文摘译见文献。 笔者认为上述实验系用鲨软骨于实验室小规模制备，如工业生产规模软骨以吨计，则不能完全显现此方法的优势。另外，虽然用二氧化硅吸收氢氧化钠固体的水分，但氢氧化钠在空气中吸收水分的能力是较强的，所谓碱试剂实际上会有水分，况且软骨原料也含水分，所以称为无溶剂提取是可以探讨的。不过此实验可给以启发，即强浓碱处理是可行的，可提高收率。 笔者认为，用强浓碱处理原料所得硫酸软骨素的Mr较低，可能更适合口服制剂；而用弱碱或稀碱处理原料所得产品Mr较高，可能更适合注射剂和滴眼剂。硫酸软骨素原料药Mr如何制定，是需要通过实验深入探讨的问题。 由于制备硫酸软骨素的原料不同，含与硫酸软骨素共存性质相近的杂质，如其他糖胺聚糖等，可用离子交换树脂进一步纯化。 拟收载中国药典2010年版的硫酸软骨素钠，公示资料要求供注射液和滴眼用产品含量