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积雪草苷药理作用及其机制探究进展
积雪草苷药理作用及其机制探究进展摘要:积雪草苷是传统中药积雪草中主要的活性成分,现代药理学研究证实其具有抗肿瘤、抗静脉机能不全、抗溃疡、促创伤愈合、抗抑郁、以及恢复神经功能等多种药理活性,同时还显现出在心血管、免疫调节、抗炎、抗病毒等方面的药理作用,临床应用表明了确实的疗效。对积雪草苷丰富的药理作用及其作用机制进行综述。
关键词:积雪草苷;药理作用;作用机制;研究进展
中图分类号:R285
文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2008)01-0215-04
积雪草(Centella asiatica)为伞形科积雪草属植物,作为传统药用植物在我国有着悠久的历史以及广泛的应用,成分多为三萜类化合物,其中积雪草苷(asiatieoside,AT)以其药理活性丰富,临床作用广泛,成为积雪草中的主要活性成分,应用前景大,极具有开发价值。近年来,大量的研究证实AT具有抗肿瘤、抗静脉机能不全、抗溃疡、促创伤愈合、抗抑郁以及恢复神经功能等多种药理活性,同时还显现出在心血管、免疫调节、抗炎、抗病毒等方面的药理作用。本文就近年来对AT进行的丰富药理作用及其作用机制研究进行了综述。
1 抗肿瘤作用
肿瘤是现代人类生命和生活质量的一大杀手,研究证明AT对多种癌细胞都有明显的药理作用,且机制多样。
1.1 抑制肿瘤细胞异常增殖并且协同增强长春新碱等抗肿瘤药物的活性MTT法测定AT对几种癌细胞株增殖抑制作用的研究结果显示,在亚细胞毒性浓度下,AT使B细胞淋巴瘤磷酸化水平高于正常细胞,因而对肿瘤细胞的增殖呈抑制性效果,专一性很强,并且在这一抑制过程中,出现一种新的活性细胞蛋白酶,说明其中很可能存在着一种全新的抑制机制。AT和长春新碱联合用药表现出了强烈的协同效应,联合用药所产生的抗肿瘤效果比单纯使用长春新碱或AT的作用都强。
1.2 诱导癌细胞凋亡发挥抗肿瘤作用 研究发现,AT能够降低人黑色素瘤细胞SK-MEL-2成活力,能在特定时期和特定计量下诱导其凋亡。同时,AT能明显增加细胞内活性氧浓度,提高Bax在细胞内的表达,以剂量依赖性的方式诱导激活细胞凋亡蛋白酶活性。值得注意的是,AT并不提高存在于SK-MEL-2细胞突变体中的p53核内蛋白的水平。这些结果表明,AT诱导细胞死亡是通过ROS增殖介导的,改变Bax/Bcl-2的比例和半胱天冬酶的活性,并不依赖p-53,在人类皮肤癌临床治疗中显示了良好的前景。
1.3 阻断肿瘤细胞DNA合成以发挥抗肿瘤作用 AT对氧化偶氮甲烷诱导产生的变体小囊病灶(ACF)和F344雄性小鼠肠肿瘤的抑制作用机制研究表明,大肠癌早期ACF的数量显著降低,而甲基化的DNA加和物浓度没有降低,而在之后一阶段,伴随着ACF的降低,5-溴代-2-脱氧尿苷标记物也降低并且增加了结肠黏膜细胞的凋亡。在一次性给予AT(10mg/kg体重)的情况下。小肠腺癌的新生细胞的发病率和新生肿瘤的尺寸比单独给予氧化偶氮甲烷要小,且具有显著性的差异(P0.05),而100mg/kg体重的浓度下,小肠内的多种新生细胞均显示显著性降低(P0.05)。这种结果表明,AT通过抑制肿瘤细胞DNA的合成,从而发挥抑制氧化偶氮甲烷诱导的ACF生成,从而引发肿瘤细胞增殖速度的减缓,达到抑制癌变趋势,对结肠肿瘤的发生有防治作用。
AT丰富的抗肿瘤药理作用及其机制随着研究的深入,越来越显示出一条新颖的途径,相信随着研究的深入,会有更加可喜的前景。
2 抗静脉机能不全
慢性静脉功能不全(CVI)是静脉血流量不足导致的常见疾病,通常发生在下肢,可引起多种不适,如下肢疼痛、瘙痒、疲劳且患者还经常伴有浮肿和溃疡。AT对慢性静脉功能不全有明显的治疗效果。口服10-15天后,浮肿的现象就有了明显改善,下肢肿胀感、沉重感、痉挛、疼痛、下肢肿胀和皮肤色素沉着及溃疡形成等其他一些临床症状也获得了好转,且副作用很轻微,安全有效。口服给与AT还能改善微循环,疏通毛细血管,降低血管紧张度,强化血管周围结缔组织,延长病发时间,缓解疼痛以及减少静脉曲张和痔疮的合并症。经药理学实验表明,通过改善微循环系统,高血压和静脉微血管病症状能够得到明显的改善,并且没有发现副作用。为了进一步研究AT在改善糖尿病性微血管病的微循环缺陷方面的机制,Incandela等设计了一组对照实验。将患者分为兼患有糖尿病性微血管病并伴有神经病变和水肿的;只患有微血管病而没有神经病变的;以及健康受试者,并随机分成治疗组和对照组,以多普勒激光和毛细管滤过作用为指标。治疗组给予AT,对照组服用相似的片剂。治疗过程中耐药性良好,无副作用。在患有神经病变的两组,观测到RF和RAS值显著性降低(P0.05)。RAS的降低和浮肿的消除有不同微循环流量的相关性(38%
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