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药物监测在医院临床治疗中意义
药物监测在医院临床治疗中意义[关键词] 药物监测; 实验室检测; 临床用药
[中图分类号] R954[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-11-075-01
1 TDM的内容及现状 随着人民生活水平的提高,自我保护意识普遍增强,不但要求合理用药,而且要求提高生活质量,因此,用药安全显得非常重要。治疗药物监测(TherapeuticDrugMonitoring,TDM)是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合通过各种现代化手段,定量分析药物及代谢产物浓度,确定血药浓度安全范围,利用药物、药代动力学方法计算最佳给药剂量最佳给药时间间隔,实现方案个体化给药方案,以达到用药安全、经济有效[1]。
2 TDM对合理用药的意义 开展TDM工作,可以通过合理用药来提高临床治疗水平,通过科学选择合理使用药物,来获得疗效最大化和最小的不良反应。TDM可以指导和评价临床药物的治疗,提高合理用药水平,如通过监测血药浓度,临床医生使用足量的药物治疗患者的疾病,进一步利用药代动力学方法,根据不同患者的身体状况,以达到给药个体化,提高药物疗效,避免或减少可能发生的不良反应[2]。
2.1 给药方案个体化 同一常规药物不同患者使用时,可能会出现不同的疗效及不良反应,这是因为体内药物浓度受多种因素的影响,不同患者的病理、生理、遗传等个体化差异很大,患者的吸收、体内药动学和药动学参数均不同,使药物有明显的个体差异[3-4]。在接受相同的剂量后,有的病人尚未达到疗效,而有的病人已出现不良反应。TDM可以通过测定血中药物浓度,使医生确认患者接受了足量的药物治疗,并依据患者个体的情况调节用药剂量,实现给药个体化,以期达到预期的疗效;可以明确药物剂量是否过大,以避免可能产生的不良反应,实现个体化给药,寻找到最佳给药方案。
2.2 评价药品质量 药品质量决定药物的生物利用度。如红霉素与红霉素丙酸酯,因两者脂溶性及解离度不同,油水分配系数红霉素丙酸酯是红霉素的180倍。许多药剂学的问题,可以通过TDM评价药剂影响药效的因素,以便选择发挥最好疗效的药剂。再如为了达到相同的血药浓度,不同患者所用相同药物剂量可能差8-10倍,TDM可以为临床医生用药剂量提供合理的依据[5]。
2.3 确定给药间隔 给药方法不同,血药浓度波动范围不同。如监测口服氨茶碱血药浓度和疗效、不同给药时间,结果不同。给药间隔可由药物半衰期而定,一个给药间隔内血药浓度波动最好不超过一倍。因此,根据TDM的结果设计给药方案,为获得最佳疗效,减少药物的毒性反应至关重要。
2.4 提高治疗成功率 从患者实际出发制定个体化给药,一种药物设计几种给药方法。大量研究表明,未做TDM,小儿癫痫完全控制率可达39.2%,而做TDM的前瞻性研究显示,初治癫痫患者完全控制率可达78.9%[6]。结果说明,一些患者并非对药物不敏感,而是未经TDM其血药浓度过低或过高所致的无效。
2.5 避免药物中毒 某些药物由于治疗窗很窄,治疗浓度和中毒浓度很接近,药代动力学存在着明显的个体内个体间差异,TDM可以确保药品浓度在有效范围内但不中毒[7]。
2.6 监测非线性动力学特征的药物 非线性动力学特征的药物在血药浓度超过一定范围后,给药剂量增加与血药浓度不成正比,因此需要适时监测血药浓度。
2.7 保护临床医生 TDM可为某些医学法律问题提供客观依据。如使用氨基苷类抗生素治疗感染性疾病时出现肾衰,借助TDM结果,可明确肾衰是由于本身疾病发展引起的还是用药过量所引起的毒性,起到保护医生的作用[2]。
2.8 其它大量的TDM数据可经整理并建成数据库 为相关的临床科研工作提供资料[8]。
3 TDM的种类
3.1 需监测药物的特点 1)治疗浓度与中毒浓度相近。2)血药浓度与疗效中毒之间具有相关性。3)具有非线性动力学特性的药物。4)药物中毒与无效时都存在风险,治疗失败会带来严重后果。5)患有心、肝、肾和胃肠道等脏器疾病,明显影响药物吸收、分布、代谢和排泄时。
3.2 具体种类 1)抗生素类药物氯霉素、阿莫西林,其血药浓度需维持在MIC之上,才能有效杀灭病菌防止菌血症复发。2)抗肿瘤药物。3)抗病毒药物(HIV)。4)精神病药物。5)抗癫痫药物苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平,丙戊酸钠等。6)心血管药物地高辛。7)抗心律失常药。8)强心甙类药。9)抗哮喘药。10)解热镇痛药。11)免疫抑制药物[9]。
4 讨论 血药浓度对许多药物的疗效和毒性反应明显大于与药物剂量相关的程度。因此,使用血药浓度来调整用药剂量,可以达到提高疗效和降低毒性反应的效果[10]。
目前临床常用药物90%以上不用监测,还有许多药物有效血药浓度范围不清楚,监测
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