血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在临床中应用.docVIP

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在临床中应用摘 要 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)通过大量临床研究表明：在治疗各类型高血压、充血性心力衰竭(CHF)中，对全身重要脏器功能起到极为重要的保护作用；对各种原因引起的肾功能损害亦有保护作用；同时也有预防心室功能不全患者心房颤动(Af)的发生，是一种前景极为广阔的药物。 关键词 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 高血压 充血性心力衰竭 心房颤动 ARB作用机制 血管紧张素(AngⅡ)必须与受体结合才能发挥作用。目前已知的AngⅡ生物学作用几乎都是通过血管紧张素在Ⅲ型受体(AT1)调节。现有ARB均为选择性的AT1受体拮抗剂，因此能阻断经AT1受体介导的AngⅡ的病理生理作用，此外.受体被阻断后，血浆中的肾素和AngⅡ水平增高。大量AngⅡ更多地作用于血管紧张Ⅱ2型受体(AT2)。AT2受体的生理效应尚不完全清楚，可能具有抗增生、扩张血管和促进凋亡等作用。因此有些专家认为ARB治疗的效益部分来自于对AT2受体的刺激，但也有研究发现，长期刺激AT2受体可能会引起刺激生长，促发炎症和抗血管生成等不良后果。 ARB临床应用 治疗高血压:对轻、中、高度高血压的疗效与ACEI、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂和利尿剂一样有效，并证实ARB与小剂量的噻嗪类利尿剂合用，则降压作用可得以加强。目前世界3大规模临床试验中LIFE及SCOPE试验已结束。LIFE试验入选9193例心电图证实左心室肥厚(LVH)的高龄高血压患者(年龄50~80岁，平均67岁)比较氯沙坦和阿替洛尔为主的联合治疗情况，历时4.8年，结果表明氯沙坦在降压效果(血压分别下降30.2/16.6mmHg和29.1/16.8mmHg)及LVH消退方面明显优于阿替洛尔，脑卒中，心肌梗死和心脑血管死亡发生率明显低于阿替洛尔。此种研究结果在合并糖尿病患者中更有益处。药物不良反应方面亦明显低于阿替洛尔。SCOPE研究入选4937例高龄(70~89岁)高血压患者观察坎地沙坦治疗效果。研究表明也十分显著，证明ARB不但对中年高血压病人有效，并且降压不导致脑部血流灌注的减少而引起高龄高血压病人的意识障碍，相反延缓老年痴呆症的进展，并降低非致死性脑卒中的发生率，不良反应方面亦低于其他种类的降压剂。由上述两个实验结果表明，ARB可作为抗高血压的一线药物的地位。ARB不仅可适用于各类高血压，并且显著改善长期高血压所致LVH，是一类良好的心脑血管保护药，可有效控制和减少因高血压所致的心血管死亡、卒中、心肌梗死等心血管疾病的发生。 ARB治疗充血性心力衰竭(CHF)：ARB与ACEI一样可用于CHF治疗，并可获得同样的治疗效果。Val-HeFT试验(缬沙坦心力衰竭试验)入选5010例NYHAⅡ-Ⅳ级EF40％的CHF病人表明缬沙坦明显降低CHF患者各种原因死亡率及病残率达13.3％，显著降低CHF患者再住院率27.5％，明显缓解CHF进展。改善CHF患者射血分数及心功能，提高患者生活质量。目前已结束的CHARM研究大大拓展了ARB的适应证。不但可以作为ACEI的替代药而且是心衰患者的必要药物，应用后显著改善心衰患者的死亡率和再次住院率，与ACEI+β受体阻滞剂治疗相比，坎地沙坦可使心衰患者的心血管死亡率和因心衰住院的危险性额外降低15％。 ARB抗心律失常作用：许多研究表明，ARB抗心律失常作用，主要是预防心室功能不全患者心房颤动(Af)的发生，可作为Af辅助治疗药物，而机理不完全清楚。目前不推荐单独使用预防Af，单独应用ARB治疗其他心律失常作用也不确切。迄今为止，尚无对传导系统影响的报道。 ARB具有肾脏保护作用：ARB既扩张肾小球入球小动脉，又扩张肾小球出球小动脉，但ARB可使肾小球出入球小动脉均衡性扩张，使肾小球滤过率升高，具有更好的肾脏保护作用。ARB可明显增加肾血流量，使过滤分数降低，减少蛋白尿的排放。ARB还有利钠效应，因此不论是肾脏疾患还是继发肾脏疾患，应用ARB均对肾脏有保护作用。 ARB用于急性心肌梗死治疗：已发表的VALIANT研究缬沙坦治疗急性心肌梗死研究)涉及24个国家，931个医疗机构，共14 703例心肌梗死患者；对比缬沙坦、卡托普利及两种药物联合治疗观察对急性心肌梗死后的疗效，研究表明ARB用于急性心肌梗死后的治疗，并一致证实缬沙坦可使急性心肌梗死死亡率降低25%，并有效延长急性心肌梗死患者的生命、预防梗死复发、减少心力衰竭发生、具有心脏保护作用。 1