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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征及氧化应激关系探析作者单位：512026 广东医学院（吴艳）；广东省韶关市粤北人民医院（黄志） 通讯作者：吴艳 【摘要】 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome,OSAS）是一种发病率高且具有一定潜在危险的疾病，目前多研究证实OSAS与氧化应激密切相关，本文详细介绍了ROS、TBARS、8-isoPG、oxLDL、8-OhdG各氧化应激标记物水平以及抗氧化系统的变化，以探讨OSAS与氧化应激的关系。 【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征； 氧化应激； 氧化应激标记物； 综述 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一种常见的慢性睡眠呼吸疾病，国外资料显示，其患病率成年男性为3%～7%,成年女性为2%～5%［1］。而中国大陆及香港部分调查显示，成人患病率为3.62%～4.63% ［2］。它导致全身多器官、多系统损害，又尤以心脑血管最为突出。但其机制尚不完全明确。研究发现，这些心脑血管损害有着共同的发病基础即动脉粥样硬化。而氧化应激与动脉粥样硬化关系密切，因此，氧化应激可能在OSAS患者发病过程中发挥着潜在作用。本文主要就两者之间的内在关系作一综述。 1 OSAS与氧化应激 OSAS是指睡眠时反复发生上气道坍塌阻塞，引起呼吸暂停和通气不足，伴打鼾、睡眠呼吸紊乱，频繁发生血氧饱和度下降，继而引发一系列病理生理改变和导致临床并发症［3］。OSAS是一种以夜间慢性间歇性低氧（chronic intermittent hypoxia,CHI）为特征的睡眠呼吸紊乱。OSAS的严重程度以呼吸暂停低通气指数或称呼吸紊乱指数（ apnea/ hypopnea index, AHI） 来衡量，即计数睡眠过程中总的呼吸暂停和低通气的次数，并通过睡眠时间进行分段。根据AHI分度：轻度AHI为5～14次/h，中度AHI为15～30次/h，重度AHI＞30次/h。 氧化应激的实质是机体的氧化能力与抗氧化能力失衡，氧化程度超出氧化物的清除能力，导致活性氧簇（reactive oxygen species,ROS） 在体内或细胞内蓄积而引起的细胞毒性，最终导致组织损伤的过程。OSAS患者在睡眠的过程中，由于上气道间断性阻塞引起反复发作的呼吸暂停、血氧饱和度下降以及组织缺氧，继之发生高通气使血氧恢复，这种现象称为缺氧/再氧合（hypoxia/reoxygenation），此过程中产生了过多的氧自由基改变了氧的平衡，结果导致氧化应激的发生［4］。 2 OSAS氧化应激标记物 机体的氧化应激程度可由若干氧化应激标志物的含量来反映。其中ROS是氧化应激的最直接依据，同时ROS与其他物质反应的产物亦可作为标志物间接证明氧化应激的存在，包括脂质过氧化物、氧化蛋白、DNA氧化损伤产物等［5］。 2.1 活性氧族（ROS） ROS具有高度化学活性，对细胞产生各种毒性作用，可以促使ATP消耗、钙稳态改变、脂质过氧化、DNA突变和损伤、蛋白质氧化和硝基化，甚至细胞凋亡和坏死。在生理状态下，ROS生成和代谢处于动态平衡。当体内氧化、抗氧化这两个体系失衡时，均会导致高浓度的ROS产生。Lavie［6］研究发现OSAS患者体内脂质过氧化物增多，其含量与呼吸紊乱指数（AHI）呈正相关；抗氧化物减少，其水平与AHI呈负相关，经CPAP治疗后脂质过氧化物有降低。Dyugovskaya等［7］研究了OSAS患者细胞黏附分子的表达和ROS的生成，结果显示，患者单核细胞中CD15和CD11c表达增强，它与ROS的产生密切相关，而且在细胞培养中观察到黏附分子使人内皮细胞和单核细胞之间的黏附性增强和ROS生成增多2.5倍（106.2±98.7 vs 42.7±11 MFI／cell，P0.0003）；患者经CPAP治疗后单核细胞中黏附分子的表达及ROS生成下降。OSAS患者ROS水平的升高，可能只要与OSAS特征性的CHI有关，即其低氧/复氧过程，激活了黄嘌呤氧化途径，而导致ROS的大量产生。 2.2 硫代巴比妥酸反应物（TBARS） 脂类过氧化物（LPO）在酸性环境加热分解产生丙二醛（MDA），而丙二醛能与硫代巴比妥酸（TBA）发生颜色反应的原理，定量测定样品中LPO和MDA的总含量，称其为TBA反应物（TBA-RS）。Lavie等［8］将114例OSAS患者作为试验组，选择与其年龄配对的30例非OSAS作为对照组，对晨起血浆氧化应激标志物TBARS进行研究,结果显示实验组较对照组明显增高（P0.05），血清中TBARS的浓度与呼吸紊乱指数呈显著正相关（R为0.43，P0.001），经半年的CPAP治疗后TBARS下降（P0.05）。血清中TBARS水平可反映机体脂质氧化水