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马凡氏综合征一家系调研摘 要 目的：对马凡氏综合征的遗传家系进行调查研究，争取早发现、早治疗。 关键词 马凡氏综合征 家系调研 马凡氏综合征（marfans syndrome）又名蜘蛛指（趾）综合征，属于一种先天性遗传性结缔组织疾病，为常染色体显性遗传，有家族史，临床少见，病人多在晚期出现心血管严重病发症后，方才就诊。病变主要累及中胚叶的骨骼、心脏、肌肉、韧带和结缔组织， 资料与方法 研究对象：我县属祁连山脉高原地带，1998～2005年我们对本县一牧民家系，共4代人中调查21例，其中男9例，女12例，对过去发病者，对其病历进行跟踪调查，并对其家系中的存活者体格检查、心脏彩超、X线、眼裂隙灯等常规检查，以明确是否发病。其中死亡2例，对其病历进行调查以明确诊断。 方法：所调查家系已明确其马凡氏综合征有遗传史，有以下1项者可确定为马凡氏综合征。①骨骼肌肉系统：主要有四肢细长，踟蛛指（脂），双臂平伸指距大于伸长，双手下垂过膝，下半身比上半身长。长头畸形、面窄、高腭弓，耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不发达，胸、腰、腹、臂皮肤皱纹。肌张力低，呈无力型体质。韧带、肌腱及关节囊伸长松弛，关节过度伸展。有时见漏斗胸、鸡胸、脊柱后凸、脊柱侧凸、脊椎裂等。②眼：主要有晶体状脱位或半脱位，高度近视、白内障、视网膜剥离、虹膜震颤等，男性多于女性。③心血管系统：常见主动脉进行性扩涨，主动脉瓣关闭不全，由于主动脉中层囊样坏死而引起的主动脉窦瘤，夹层动脉瘤及破裂。二尖瓣脱垂、二尖瓣关闭不全亦属本病重要表现。可合并先天性房间隔缺损、室间隔缺损、法乐氏四联征、动脉导管未闭、主动脉缩窄等。也可合并各种心律失常如传导阻滞、房颤、房扑等。 结 果 家系遗传谱如图1所示。此家系中第一代Ⅰ1、2已死亡，死因不明；13亦已死亡10年以上，调取病历，根据其病历记载为马凡氏综合征；第二代男性4例均发病，女性1例（Ⅱ3）发病且已死亡，死因为主动脉夹层瘤破裂，病历记录晶体脱位。第三代男性2例均发病（Ⅲ3、9），女性5例均未发病（Ⅲ1、6、10、11、12）；第四代男性1例发病（Ⅳ2），女性3例均未发病（Ⅳ1、4、5）。故此家系中男性除1例死因不详外，其余8例均发病；女性12例中，1例死因不详，1例发病，其余10例均未见马凡氏综合征临床表现。 讨 论 马凡氏综合征主要罹患器官为骨骼、心血管系统（9例发病者均有不同程度表现，除Ⅱ3外，Ⅱ1、3、6、8，Ⅲ3、9，共6例），及合并心律失常（Ⅱ1、6、8，Ⅲ3）和眼（Ⅱ1、6、8、Ⅲ3）、心衰（Ⅱ1、6、8、10）。该病患者80%以上有心血管疾病，最常见的是二尖瓣的功能障碍。心血管畸形常引起病人过早死亡，心血管病系统的严重并发症是破裂性主动脉瘤，主动脉窦破裂和二尖瓣腱索的破裂。该病基因定位于15q21.1，由编码fibrillin-1基因的突变所致。世界各地的家系研究显示，该病的突变在不同的病例中存在有明显的差异，概括起来有外显子的缺失、单个碱基的置换和颠换以及终止密码突变。 马凡氏综合征的主要危害是心血管病变，特别是合并主动脉瘤，应早期发现、早期治疗，根据临床表现骨骼、眼、心血管改变之主症和家族史即可诊断。临床上分为两型，三主症俱全者称完全型（Ⅰ3、Ⅱ1、6、8、10 、 Ⅲ3、8）；仅两项者称不完全型（Ⅱ3、10 、Ⅳ2）。目前尚无特效治疗。对失天性心血管病变宜早期手术修复，对心功能不全、心律失常者宜内科治疗。一旦确定为合并有主动脉瘤或心脏瓣膜关闭不全，则应视情况考虑手术治疗，因为药物是不能治愈此病的。 参考文献 1 杨索洁，等著.中国实用内科杂志，2005，（2）. 2 陈竺，主编.7年制全国高等医药教材：医学遗传学（第四章），2001，9. 3 ［美］Goldman，Bennett，主编.王贤才，主译. 心血管疾病（第3分册）.西氏内科学.第21版，2003，6. 1