鸦胆子油乳剂对大鼠无水乙醇型胃溃疡影响.docVIP

鸦胆子油乳剂对大鼠无水乙醇型胃溃疡影响摘 要 目的：探讨鸦胆子油乳剂对胃溃疡的抑制作用及其机制。方法：采用无水乙醇灌胃致大鼠胃溃疡，观察血清和组织中的一氧化氮含量和一氧化氮酶活性的变化。结果：与生理盐水对照组比较，鸦胆子油乳剂组和施胃舒组均可升高大鼠血清和胃组织中NO含量(P0.05)。结论：鸦胆子油乳剂对大鼠无水乙醇型胃溃疡具有明显的保护作用，其机制可能是通过增加大鼠血清和胃组织中NO含量和NOS活性，进而减轻胃黏膜的损伤。 关键词 鸦胆子油乳剂 胃溃疡 鸦胆子油乳剂是临床常用的抗肿瘤药物，但文献表明[1]，其治疗胃溃疡(gastric ulcer，GU)8周有效率为97%，愈合率为80%。本实验研究鸦胆子油乳剂对实验性溃疡大鼠的血清和胃中NO含量和NOS活性变化的观察，进一步探讨鸦胆子油乳剂治疗胃溃疡的影响及作用机制，为临床用药提供实验依据。 资料与方法 实验动物：Wistar大鼠36只，180～200g，随机分为三组，每组12只，购自沈阳药科大学动物中心。 药品和试剂：鸦胆子油乳剂，批号为050407。施胃舒胶囊，每粒胶囊含有替普瑞酮50mg，临用前加入适量蒸馏水研细，制成2mg/ml混悬液。NO(硝酸还原酶法)、NOS试剂盒购自南京建成生物技术有限公司。无水乙醇、甲醛等其他试剂均为分析纯。 仪器：UV-2800AH型可见紫外分光光度计，FA1004N型电子天平，XK96-A型快速混匀器，TDL-40B型低速离心机。 动物分组：将36只Wistar大鼠随机分为三组，每组12只。A组为生理盐水对照组，B组为鸦胆子油乳剂组，C组为施胃舒组。 造模方法：参照俞氏等[2]应用的乙醇致大鼠胃溃疡造模方法，并加以修改：生理盐水对照组(生理盐水0.02ml/只)、鸦胆子油乳剂组(鸦胆子油乳剂0.02ml/只)、施胃舒组(施胃舒0.15ml/只)，连续给药10天，1次/日，第9天给药后禁食24小时，但可自由饮水。 标本采集及处理：所有动物于末次给药后1小时，均灌胃无水乙醇，1ml/只，1小时后眼眶取血4ml，室温静置2小时，4000转/分离心10分钟分离血清，严格按试剂盒说明书进行测定血清NO含量；并将胃取出，沿胃大弯剪开胃，平铺于滤纸上，用生理盐水将胃内容物冲净，收集(剪取)所有大鼠的胃溃疡基底和边缘(溃疡基底边缘1～2mm)适量，加入适量生理盐水研磨，得到的胃组织匀浆液，严格按试剂盒说明书进行测定胃组织中NO含量和NOS活性。 观察指标：比较各组大鼠血清和胃组织NO含量和胃组织NOS活力，观察实验性溃疡愈合情况。 统计学处理：所有数据均用X±S表示，组间差异性比较采用两样本均数比较的t检验[3]。 结 果 NO含量变化：鸦胆子油乳剂组和施胃舒组血清NO含量高于生理盐水对照组含量(P0.05)；鸦胆子油乳剂组和施胃舒组组织NO含量均高于对照组水平(P0.05)。结果见表1。 NOS活性的变化：鸦胆子油乳剂组和施胃舒组NOS活性均明显高于生理盐水对照组水平(P0.05)。各实验组结果见表1。 讨 论 NO是由一氧化氮合酶(NOS)催化产生的一种神经介质和信使分子，具有强胃黏膜保护作用，与胃溃疡修复之间存在着密切联系。其黏膜保护作用的机制几乎涉及胃黏膜屏障的各个方面：NO参与调节胃酸和胃黏液的分泌及碳酸氢盐的生成，可有效地舒张血管，增加胃黏膜血流量，从而在维持黏膜完整性和黏膜防御中直接发挥作用；并且NO对溃疡愈合也有促进作用[4]。 本实验采用大鼠无水乙醇造模后，鸦胆子油乳剂组使大鼠血清NO水平升高(P0.05)，从而促进胃黏膜修复。NOS是催化、生成NO的活性酶。其中，结构型NOS还具有调节局部血流的作用。本实验结果表明，鸦胆子油乳剂组大鼠NOS的活性显著高于生理盐水对照组(P0.01)，明显催化生成NO，促进NO释放，减小胃黏膜损伤，增加胃黏膜的完整性，促进溃疡愈合，从而提高溃疡愈合质量。 综上所述，鸦胆子油乳剂提高血清和胃组织中NO含量和NOS活性，从而减小胃黏膜损伤，增加胃黏膜的完整性，促进溃疡愈合。这可能是治疗无水乙醇型胃溃疡的多种机理之一。 参考文献 1 魏岳斌，李国成.丹参对胃溃疡大鼠血清一氧化氮含量和胃黏膜表皮生长因子受体表达的影响.中国中西医结合消化杂志，2000，9(4)：211-212. 2 俞欣玮，宋宵宏，张炫炫，孙伟庆.健脾理气颗粒对大鼠胃溃疡作用的研究.中国中西医结合消化杂志，2002，10(1)：21-23. 3 张建军，黄云春，等.胃痛宁对胃溃疡大鼠组织EGF及NO含量的影响研究.中医药学刊，2003，21(5)：701-702. 4 张澍田，于中麟，等.植物油乳治疗胃溃