呼吸系统抗病毒药物研究现状).ppt

呼吸系统抗病毒药物的研究现状 华西医院呼吸内科 陈文彬 流行病学 SARS疫情：涉及32个国家 流行病学 SARS疫情 截止2003年6月12日止 全球报告8445例，死亡790例，涉及32个国家 亚洲14 个国家报告8087例,死亡757例 中国大陆：5328例，死亡343例 香港：1755例，死亡291例 台湾：688例，死亡81例 加拿大：238例，死亡32例 新加坡：206例，死亡31例 2004年 中国大陆新发：12例 流行病学 H5N1型禽流感疫情：涉及14个国家 2003年1月1日至2008年3月18日 流行病学 20世纪共发生三次大的流感疫情 1918-1919年“西班牙流感” 源于美国堪萨斯州 全球感染人数逾2亿，死亡约5000万至1亿 印度的死亡人数在1000万以上。 1957-1958年“亚洲流感” 源于中国贵州省 全球约100万人在流行中丧生，美国约6.98万人死于此次大流行 1968-1969年“香港流感” ?源于中国香港 美国约3.38万人死于此次大流行 流行病学 上呼吸道感染 流行性感冒是病毒引起的 几乎所有急性鼻炎是病毒引起的 鼻病毒（90% ）、埃可病毒（10%） 90%的急性咽（喉）炎是病毒引起的 反复的病毒感染，在某些上呼吸道疾病的发生中，起着重要作用 慢性咽炎、过敏性鼻炎、慢性扁桃体炎、儿童腺样体肥大 流行病学 下呼吸道感染 部分急性气管-支气管炎是病毒引起的 小儿毛细支气管炎和支气管肺炎最常见病原是呼吸道合胞病毒 部分肺炎是病毒引起的 30-60%的CAP检测不到细菌、支原体和衣原体 部分AE-COPD，是病毒感染诱发的（74.47%） 副流感病毒（51%），合胞病毒（40%） ，甲型流感病毒（32%） ，腺病毒（28%） 病毒是哮喘的一种少见的变应原，病毒感染增加了哮喘患者的气道反应性 应重视呼吸系统的病毒感染 病毒感染如得不到控制 累及其他组织、器官 心肌：心肌炎 胰岛β细胞：1型糖尿病 中枢神经系统：脊髓灰质炎、脑膜炎 消化道：胃肠炎 ------ 传染给其他人 继发细菌感染 为什么？？？ 应重视呼吸系统的病毒感染 应重视呼吸系统的病毒感染 应重视呼吸系统的病毒感染 应重视呼吸系统的病毒感染 应重视呼吸系统的病毒感染 应重视呼吸系统的病毒感染 抗病毒治疗的作用靶点 抗病毒治疗的作用靶点 抗病毒治疗的作用靶点 逆转录酶(Reverse Transcriptase ) 多数RNA病毒的复制，需要通过逆转录的过程, 而逆转录酶的活性控制逆转录的进程 如果抑制了RT，就能抑制这些病毒的复制 抗病毒治疗的作用靶点 神经氨酸酶（Neuraminidase） 又称唾液酸酶（sialidase），存在于甲型和乙型流感病毒表面 NA的活性控制着流感病毒释放的过程 如果抑制了NA，就能抑制流感病毒的释放 抗病毒药物的研究现状 病毒灵 化学名：吗啉胍 抗病毒机制尚未阐明 体外药效学试验显示了广谱抗病毒作用 临床研究没有显示比安慰剂更显著的抗病毒作用 抗病毒药物的研究现状 病毒唑 化学名：利巴韦林、三氮唑核苷 利巴韦林可抑制DNA聚合酶的活性，从而抑制病毒复制 目前大量循证医学资料，不能说明病毒唑治疗呼吸道病毒感染，是否有效 但雾化吸入的给药途径相对有效 利巴韦林抑制DNA聚合酶的活性，同时也可能影响细胞的有丝分裂和减数分裂 致畸；致突变；致癌；贫血；心脏毒性；使用期间应进行：血常规、生化和妊娠试验的监测 抗病毒药物的研究现状 金刚脘胺 金刚烷胺可通过阻断M2蛋白，阻止病毒脱壳，使病毒RNA不能释放到细胞中，从而发挥抗流感病毒的作用 但流感病毒可增大M2通道口径，从而产生耐药性 抗病毒药物的研究现状 磷酸奥司他韦 商品名：达菲 系从香料八角中提取的莽草酸，经改构而成 其代谢产物奥司他韦，具有强的神经氨酸酶抑制作用，可以抑制甲型和乙型流感病毒的释放 抗病毒药物的研究现状 奥司他韦与神经氨酸酶的天然底物：唾液酸具有相似的分子结构 抗病毒药物的研究现状 抗病毒药物的研究现状 随机双盲安慰剂对照多中心临床试验 对273例成年流感患者，起病36小时内开始奥司他韦单药治疗 疾病缓解率显著优于对照组 没有缩短病程 改善了疾病严重程度 没有减少并发症的发生 国外报道奥司他韦可缩短病程0.7-1.5天 抗病毒药物的研究现状 不良反应 截止2006年11月23日，全球共报道103位患儿，在服用奥司他韦后出现精神异常，部分患儿自杀 制药公司最初回应，这些患儿的疾病本身可能导致高热惊厥，而出现精神异常 FDA就这一反应作出报告，认为没有证据证明奥斯他韦可以导致精神异常，日本的不良反应病例系媒体报道后经心理暗示引起的群体性臆症。