如何开展外科临床研究.ppt

一、??转化医学的概念和意义 ??转化或转换医学（Translational Medicine）又称转化研究(Translational research)、或称医学的转化科学（translational science in medicine），是近年来国际医学健康领域出现的新概念。它是医学研究的一个分支，目的是将基础科研成果快速转向临床应用，在基础研究与病人的诊疗之间，特别是与临床试验（clinical trials）建立更直接的联系。转化医学在医学研究中的重要性不断提升，而它的精确定义也在不断变化。 （ NIH）转化医学的定义 美国国家卫生研究所（NIH）转化医学的定义： （1）实验室体外（in vitro）发现和动物体内（in vivo）试验； （2）在动物实验的基础上，进一步在人体内试验，加强临床研究，证实其效果、安全性，并在实践中推广。 转化医学就是从实验台到病床，再从病床到实验台（“bench to bedside” and“ bedside to bench“，“ b to b ” ）的连续过程。 “b to b”模式 主要包括两个过程： （1）将基础医学研究取得的成就应用于临床疾病的诊断、治疗和预防中； （2）针对来自临床医师的观点和假设，设计基础研究实验并加以检测和验证。 “b to b”模式具有双通道效应，强调的是实验台与病床间的连接，一方面，基础科学家给临床医师提供用于疾病医疗的新工具，将基础研究的成果转化为能够为临床所使用的技术、方法；另一方面，临床研究者对疾病的进程和特性进行观察，提供反馈意见来促进基础研究。 “b to b”模式 例如在20世纪70年代，我国用犬、鼠等进行了一系列的动物实验，解决了器官保存、移植技术和抗排斥反应等关键问题并转化到临床应用，从而促进了我国器官移植外科的第一次大发展。历经几十年的临床实践，我国器官移植外科积累了丰富的经验，无论是病例数还是存活率均达到国际先进水平。近年来，活体肝移植在我国发展很快，通过临床实践又发现了许多需要通过基础研究才能解决的问题，如供体安全评估体系的建立和标准化、最小有效供肝量的确定、小移植肝再生和免疫耐受等。相信随着这些问题的解决和转化到临床应用，我国器官移植外科又将掀起新一轮的发展高潮。 二、开展转化医学首先要保证基础研究的科学性 1．如何保证基础研究的科学性是开展转化医 学的一个首要问题 。 2．选题应具有科学意义和研究价值。 3．研究设计是科学研究过程的依据和纲领， 是研究工作成功的基础 保证基础研究的科学性 如何保证基础研究的科学性是开展转化医学的一个首要问题，如果基础研究的结果不可靠，就谈不上“基础研究成果的转化”，更不可能在临床实践中取得成果。其中合格的动物、可靠的实验技术是重要环节，这是开展转化医学的前提。例如历史上曾获诺贝尔奖的科赫（R.Koch,1843-1910）在还没有完成实验研究的情况下就匆忙宣布结核菌素可以作为新型的抗结核药，结果导致不少人成为结核菌素的牺牲品。 科赫( Heinrich Hermann Robert Koch，1843 - 1910 ) 德国医师与细菌学家。19世纪医学上重大的进展之一就是细菌学的建立。1878年科赫提出疾病外因论，通过研究牛、羊疾病，从而论证了细菌与疾病的关系，发现了霍乱弧菌、结核杆菌及炭疽杆菌等，并改进了培养细菌的方法和细菌染色方法，还提出科赫三定律。科赫和巴斯德奠立了细菌学和免疫学的基础。 选题应具有科学意义和研究价值 外科医生的强项是临床工作，而在分子生物学等基础研究方面并不具有优势，应鼓励我国外科研究生选择转化医学或与临床关系密切的基础研究课题，纯基础研究应主要由从事基础学科的研究人员承担。当然，个人兴趣和好奇也是选题的来源之一。 研究设计 研究设计是科学研究过程的依据和纲领，是研究工作成功的基础。巧妙的实验设计能取得事半功倍的效果。随机、对照、盲法是研究设计的三项基本原则。强调要在正确的统计学思想和方法的指导下去运用统计学。内容包括统计描述、参数估计、假设检验、统计比较、关联性分析、回归分析、生存资料分析、遗传统计、生物信息学分析和荟萃分析等。要重视实验方法学的研究，能正确地分析研究资料和做出结论。 三、如何突破基础研究与临床应用之间的壁垒和鸿沟 1．外科医生首先要做好临床工作，争取成为名副其实的临床科学家 。 2．大力推广随机对照试验(RCT) 。 3．将动物实验的结果运用到人体的过程需要经过反复的比较分析和逻辑推理 。 4．积极研发诊断及检测人类疾病的新参数－分子标志物 。 5．实施多学科交叉（multidisciplinary approach）的新概念。 6．转化医学要求进行系列、序贯研究 。 7．开展转化医学需要投入足够的