脑缺血与脑保护研究进展.docVIP

脑缺血损伤与脑保护研究进展 一、概念： 脑缺血/再灌注损伤：缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤ischemia reperfusion injury（IRI）。 1955年 Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突然解除结扎恢复血流，部分动物立即发生室颤而死亡。 1968年 Ames率先报道了脑IRI 1972年 Flore 肾IRI 1978年 Modry 肺IRI 1981年 Greenberg 肠IRI （一）正常人的颅腔容积几乎不可改变，它是脑组织、脑脊液和血液的容积之和，其中任一容积增加均会引起颅内压升高。 正常脑血流供应是脑功能正常结构完整的首要条件。脑是高级神经中枢，重量只占体重的2 3 %，脑的耗氧量占全身总耗氧量的20 ~ 25 。脑血液供应十分丰富，安静时心脏每搏输出量的1/5进入人脑但脑组织的氧及ATP的储备很少，脑所需能量的85 ~ 95 来自葡萄糖的有氧代谢，所以大脑尤其是皮层对缺氧的耐受性非常差。一旦脑组织完全阻断血流，6秒钟内神经元代谢受影响，1015秒内意识丧失，2分钟脑电活动停止，几分钟内能量和离子平衡紊乱，持续510分钟以上，细胞就发生不可逆损害。脑动静脉血氧差为6.6 ml/100 ml，二氧化碳是6.7 ml/100 ml；故脑组织的呼吸商接近1.0。脑动静脉血的葡萄糖浓度差为10 mg/ml；脑动静脉血pH分别为7.42和7.35，除此之外动静脉血的其他成分基本一样 1． 正常脑血流量 正常每分钟约有750 ml血液通过脑，其中220225ml来自基底动脉，其余颈动脉成年人平均脑血流量为55 ml/100 g·min)。实际脑血流分布并不均匀，白质脑血流量为1425 ml/(100 g·min)；大脑皮层为77138 ml/(100 g·min)。脑血流量还随体位、活动、年龄而变化。局部脑血流量、脑代谢率与脑的功能活动密切相关。一般用脑平均耗氧量（CMRO2）表示脑的代谢率，正常人的CMRO2约为3.3 ml/(100 g·min)。测定脑组织各部分的局部脑血流量(rCBF)对了解各部分的功能活动和病理变化有重要意义. 影响脑血流量的主要因素 通过脑动脉的血流量(CBF)是由脑的有效灌流压和脑血管阻力（R）所决定。有效灌流压为平均动脉压(MP)和颅内压(ICP)之差正常情况下，颅内压约等于颈内静脉压为0。平均动脉压= (舒张压+1/3脉压)，以公式表示:CBF = ( MAP – ICP ) /R 又按照泊肃叶定律即:R = 8 η ·L/π r4 所以：CBF = (MAP - ICP) · π r4/ 8 η ·L 脑动脉血流量最主要的影响因素是血管口径，它与CBF是4次方的正相关；其次是平均动脉压和颅内压，最次要影响因素是血粘度η)。平均动脉压主要决定于心脏功能和体循环血压；血管口径则主要决定于神经、体液因素调节下血管壁本身的舒张收缩功能。在正常血流速度下，血粘度变化不大。心脏功能和血压的维持还要有稳定的循环血容量。 脑血流量的调节 正常情况下，当平均动脉压在821.3 kPa (60 ~ 160 mmHg)范围内变化时，可以通过改变血管口径(舒张或收缩)来代偿，使脑血流量保持不变，这种作用称为脑血流的自动调节功能当平均动脉压下降至8 kPa (60 mmHg)时，血管舒张已达最大限度，再降低，脑血流量减少，这个血压临界值称为自动调节的下限；当平均动脉压升至21.3 kPa（160 mmHg）时，血管收缩已达最大限度，再升高，脑血流量增加这个血压临界值称为自动调节的上限慢性高血压患者，由于血管壁硬化，舒缩功能差，自动调节的上下限都高于正常人，较能耐受高血压，不能耐受低血压 正常脑循环在血氧分压和二氧化碳分压明显变化时，通过血管舒缩调节，维持脑血流量不变，这一作用称为脑血管运动调节(vasomotor control)。 （二）一）血管壁病变 血管壁病变是脑血管疾病发生的基础。引起血管壁病变的主要原因有： 高血压脑小动脉硬化2. 脑动脉粥样硬化 主要侵犯管径在500 μm以上的供应脑的大、中动脉。 3. 血管的先天发育异常和遗传性疾病包括动脉瘤、动静脉畸形以及各级血管的发育不全、狭窄、扩张、迂曲等。 4. 血管炎 各种感染和非感染性动、静脉炎。 5. 中毒、代谢及全身性疾病导致的血管壁病变 如血液病、肿瘤、糖尿病、淀粉样变引起的血管壁病变。 二）血流动力学因素 1.高血压或低血压瞬时高血压是出血性卒中的重要促发因素；低血压是诱发脑梗塞的重要原因。 2.心脏病除是心源性脑栓塞病因外，心力衰竭、心紊乱、心出量不足等均可诱发脑缺血。 3.血容量改变高血容量和