PD-L1阻断对慢性粒细胞白血病源性树突状细胞功能影响实验的研究.pdfVIP

PD-L1阻断对慢性粒细胞性白血病源性 树突状细胞功能影响的实验研究 摘 要 目的 树突状细胞(dendriticcell，Dc)因其强大的抗原递呈功能和激活 T 抗原特异性的CTL(cytotoxiclymphocytesCTL)反应，成为肿瘤生物免疫治 疗的重要载体。以Dc为基础的肿瘤疫苗在部分恶性肿瘤的治疗中已显示出良好的 效果。白血病细胞来源的Dc因携带自身肿瘤抗原在白血病免疫治疗中受到关注。 有研究表明，白血病来源的Dc与正常Dc相比，虽其免疫标记相似，但功能较弱。 death一1 PD-Ll(programmedligand-I)作为近来发现的B7家族新成员已证实有 免疫负调节作用并参与肿瘤免疫逃逸。随着DC的成熟PD-Ll表达明显上调，因此 我们设想能否通过阻断PD-Ll在Dc上的表达以增强自血病源性DC的免疫剩激功 能。 方法 采集初治慢性粒细胞性白血病(CML)骨髓，分离单个核细胞(矧c)， 加PD-L1单抗，观察细胞形态、流式细胞仪检测Dc免疫表型、ELISA法测定上清液 中IL-12水平，孵T法检测Dc刺激自体T淋巴细胞的增殖能力。 结果 慢性粒细胞性白血病骨髓单个核细胞经体外扩增后，具有典型的树 突状形态特征，并经染色体检查证实了其慢粒源性。流式细胞仪检测细胞表面标 志，随着Dc的诱导分化、成熟PDLl表达逐渐上调；经TNF—Q诱导的细胞C080、 发自体T淋巴细胞增殖的能力均明显增强(PO．05)。 结论 本实验结果显示，负性调节分子PD-L1随着慢性粒细胞性白血病源性 树突状细胞(CML-DC)成熟表达不断升高，PD．L1单抗可对抗这一作用且不影响 增殖的能力均明显高于非PD-L1阻断组；对imDC进行PpLl阻断也能产生较强的T 细胞增殖效应和自分泌IL一12，说明PD-L1在Dc负性调节中起着极为重要的作用。 PD-L1的阻断策略将使OIL—DC疫苗发挥更强的抗白血病效应，对临床克服微小残 留病、防止复发并最终治愈自血病有着深远的理论和实践意义，为白血病生物治 疗提供了全新的思路和方法。 关键词 树突状细胞， PD-L1，慢性粒细胞性白血病 2 of The calEffectPD——L1Blockade Immunologi Derivedfrom onDendriticCells Chronic Leukemia Myelocytic themost Dendriticcells(I)Cs)are profession Objective powerful vivoand acrucialcentralrole cells(APCs)in antigen—presenting play immune havebeen intheoutcomeofseveral responses．DCssuccessfulIy usedinclinicaltrailstoinduce the tumor—specificimmunity．Although DCsderivedfromleukemia havethesimilar and