AKT基因介导的小鼠非酒精性脂肪肝模型的建立.pdfVIP

Vol.45 No.2 P.170 第 45 卷第 2 期第 170 页 华中科技大学学报(医学版) 2016 年 4 月 Acta Med Univ Sci Technol Huazhong Apr. 2016 AKT 基因介导的小鼠非酒精性脂肪肝模型的建立骨 喻兆阳，何阳，罗伟，李蕾A 华中科技大学同济医学院药学院，武汉 430030 摘要:目的 通过尾静脉高压注射含有 AKT/SB 基因质粒的方法，构建一种新型的小鼠非酒精性脂肪肝模型。方 法 将 40 只雌性 FVB/N 小鼠随机分为正常组(n=l日，模型组(n=l日，对照组(n=5) ， 治疗组(n=5) 。正常组与模型 组分别给予尾静脉高压注射生理盐水和 AKT/SB 质粒，于第 1 、 2 、 3 周分批处死，每批处理5 只。对照组与治疗组给予尾 静脉高压注射 AKT/SB 质粒，第 3 周治疗组开始予以自黎芦醇灌胃(0. 04 g/kg) ，对照组予以等量 0.5%CMC-Na 溶液灌 胃，第 5 周处死全部对照组和治疗组小鼠。检测小鼠体重，肝湿重，肝指数，血清 ALT、 AST、 TG、 TC 水平及肝组织中脂 肪合成相关蛋白的表达水平，肝脏组织切片进行病理学观察，用以评价不同组别小鼠的病理生理变化。结果 模型组小 鼠 2 周后就出现肝功能损伤，脂质代谢紊乱，肝脏脂肪变性明显增加，并出现纤维化和明显的炎性浸润，且造模时间越 长，病变程度越严重。治疗组小鼠和对照组小鼠相比，血清中 ALT、 AST、 TC 水平均有不同程度的下降，肝组织中脂肪 合成相关蛋白的表达水平有所下降，且肝脏切片染色观察脂肪形成明显减少。结论 通过尾静脉高压注射方法在肝脏 表达 AKT 基因，FVB/N 小鼠在 3 周内可形成病变程度逐步加重的非酒精性脂肪肝模型。 关键词:非酒精性脂肪肝; 尾静脉高压注射法; FVB/N 小鼠; AKT 基因 中图分类号:R575. 5 001: 10. 3870/j. íssn. 1672-0741. 2016. 02. 011 Establishment of AKT Gene-mediated Non-alcoholic Fatty Liver Models in Mice Yu Zhaoyang ,He Yang ,Luo Wei et al School 01 Pharmacy , Tongji Medical College ,Huazhong University 01 Science and Technology , Wuhan 430030 , China Abstract Objective To establísh a novel non-alcoholíc fatty líver anímal model by hydrodynamic injectíons of plasmíds containing AKT/SB gene via the taíl veín. Methods Forty FVB/N female mice were randomly dívíded into normal groupCn= 15) ,model group(n= 1 日， control group (n = 5) and treatment group (n = 5). Animals in normal group and model group were treated by hydrodynamic injections of normal saline and naked AKT/SB plasmíds ,respectívely ,vía the tail veín. Every five mice in the two groups were killed at the lst ,2nd ,