《心力衰竭病理生理学与循证治疗学》科学技术知识普及.pdfVIP

第一章　　心肌收缩 的分子和细胞学基础 心脏通过三种不 同的基本调节机制来满足机体对循环血量变化的需要，即心脏做功受排空 和充盈变化的调节 （器官生理学）；利用化学能来完成各种机械性和渗透性的功能 （细胞生物化 学 ）以及组织成分 的替代（基 因表达 ）。 心脏作为一个器官通过长度依赖性机制，即 机制或心脏 法则来适应前 负荷（静脉 回流 ）和后负荷（外周 阻力 ）变化 ，使心脏 随前、后负荷增加而增强射血能力；通过心率 调节，使心脏能在短时间内满足血流动力学的变化 以及平衡左右心室的心输出量。 第二种机制主要是对生物化学改变的应答，调节单个心肌纤维的收缩和舒张，进而改变心 脏 的排空和充盈能力 。这种细胞调节机制主要是为 了使心脏能适应 由兴奋和情绪激动 引起 的 血流动力学变化，影响和调节心肌收缩蛋白之间的相互作用 （包括离子泵、离子通道、离子交换 体 ），即离子进 出胞膜 的特 性 。再者 ，涉及兴奋 收缩偶联和舒张的钙离子流受许多信号转导级 联的影响，这些级联反应是由细胞外信号所触发，通常是一些化学介质和激素作用于细胞表面， 继而引起一系列的细胞内信使物质来调节心脏功能。 第三是为了适应循环血量变化的需要而调节心肌细胞的基因表达，这也是最复杂的机制。 对一些如 内分泌紊乱（甲状腺功能紊乱 ）、衰老、心脏负荷过重等刺激，这种基 因表达改变所产生 的分子变化为机体提供了长期的适应性保护。虽然 目前对第三种机制认识不多且不成熟，但其 在心脏疾病中所引起的心肌异常生长可能在一些临床疾病 （如心力衰竭）中扮演着重要的角色。 第一节　　心脏的结构 心脏 由心肌细胞和非心肌细胞组成。非心肌细胞包括结缔组织细胞 （主要是纤维母细胞 ）、 血管平滑肌细胞和内皮细胞。然而，心脏主要是 由大量的心肌细胞组成，大部分心肌细胞 （大约 ）体积较非心肌细胞小，心肌细胞在胶原网络 中被闰盘分隔开来，闰盘是心肌细胞间特有 的 连接，在相邻细胞和缝隙连接之间。闰盘使心肌细胞更紧密地联系起来。此外，闰盘也是低电阻 通道 ，使 电兴奋容 易传导（图 。心肌细胞是具有排列规则的粗肌丝和细肌丝并形成特征性 的纹状结构。心肌细胞 内部有两种膜性结构：产生能量的线粒体膜和肌质网膜 ，肌质网可调节 胞浆中的 浓度 。肌质网膜上有钙通道，通过释放活化的 给肌丝而触发收缩，钙泵的作用 使 从肌丝的结合位点上解离，降低胞浆中 水平。肌丝含有大约 的心肌蛋 白，大部分膜 表面蛋 白在线粒体。其他重要的膜性结构有质膜，质膜向内凹陷形成横管膜 （ 管 ）延伸到细胞 的中央，并把去极化 电流传 向心肌细胞 内部（图 。限定在两个 带之间区域的肌小节含有 一条 带和两个 的 带 。 带由粗肌丝 （肌球蛋白丝）和相邻两侧 的 带向中间突入 的部分， 即细肌丝游离端组成； 带是 由肌动蛋 白、调节蛋 白（原肌球蛋 白和肌钙蛋 白复合体 ）组成；每个 图 心脏 的结构 带的剖面成方格状，交叉地连接着肌丝，这些肌丝包含相邻肌小节的细肌丝两端重叠部分 （图 ）。 一 、肌 小节 的结构 图 显示猫心房肌两个肌小节的纵面图，由肌丝规则排列形成的特征性横纹结构。 带 图 肌小节的结构 （ ）由紧密包裹的肌球蛋 白粗肌丝组成，中央有一条 线（ 线是一个含有放射状细肌丝 横绕肌小节的长轴的高电子密度区域。由细肌丝组成的 带（ 被 带一分为二。在细胞浆以及 肌丝之间可以看到糖原颗粒 （箭头所示），也可见到线粒体。在肌小节不同部位的肌丝横切面上 显示粗、细肌丝之 间的关系不 同，在 带，粗肌丝成六边形排列，细肌丝则规则地位于每三点中 间 。带 只有细肌丝 ，不含粗肌丝 ，排列不太规整 。在 带中央的 线 内，呈放射状 的细肌丝与相邻 的粗