药物的共晶与盐-中国药科大学学报！.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１２，４３（５）：４７５－４８０ ４７５ ·综　　述 · 药物的共晶与盐 １ ２ １ 马　坤 ，高　静 ，马　磊 １ ２ （国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京１０００３８；中国药科大学中药制剂教研室，南京２１０００９） 摘　要　药物的固体形态直接影响其安全性与有效性，共晶和盐作为两种不同的固体形态，可有效改善药物的理化性 质，是目前制药工业领域的研究热点。本文归纳并总结了共晶和盐的研究现状，结合ＦＤＡ最新发布的《药物共晶监管分类 指南》，根据各自的物理结构差异，阐明了共晶和盐的不同定义，讨论了两者在提高药物溶解度、稳定性和生物利用度等方 面的作用和可能存在的问题，介绍了一些重要的鉴别共晶与盐的现代分析方法。 关键词　共晶；盐；质子转移；客分子 中图分类号　Ｒ９１３　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１２）０５－０４７５－０６ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｃｒｙｓｔａｌｓａｎｄｓａｌｔｓ １ ２ １ ＭＡＫｕｎ牞ＧＡＯＪｉｎｇ牞ＭＡＬｅｉ １ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｒｕｇＥｖａｌｕａｔｉｏｎ牞ＳｔａｔｅＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ牞Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３８牷 ２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｎｅｗｓｏｌｉｄｆｏｒｍｓｗｉｔｈｍｏｄｉｆｉｅｄｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｃａｎｂｅｏｂｔａｉｎｅｄｂｙ ｉｎｔｒｏｄｕｃｉｎｇｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｕｅｓｔｍｏｌｅｃｕｌｅｓｔｏｆｏｒｍｃｏｃｒｙｓｔａｌｓｏｒｓａｌｔｓＴｈｉｓａｐｐｒｏａｃｈａｐｐｅａｒｓｔｏｂｅａｎａｄｖａｎｔａｇｅｏｕｓａｌ ｔｅｒｎａｔｉｖｅｆｏｒｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＩｎｓｐｉｒｅｄｂｙｔｈｅｎｅｗｌｙｒｅｌｅａｓｅｄＧｕｉｄａｎｃｅｆｏｒＩｎｄｕｓｔｒｙ牶Ｒｅｇ ｕｌａｔｏｒｙＣｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏｃｒｙｓｔａｌｓ牞ｗｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｃｏｃｒｙｓｔａｌｓａｎｄｓａｌｔｓｉｎ ｔｈｅｉｒｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ牞ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ牞ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ牞ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｉｓｓｕｅｓａｎｄｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｓｕｃｈａｓｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ牞ｓｔａ ｂｉｌｉｔｙａｓｗｅｌｌａｓｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙＩｎａｄｄｉｔｉｏｎ牞ｓｏｍｅｎｅｗｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅｄｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｆｏｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｉｎｇｃｏｃｒｙｓｔａｌｓｏｒｓａｌｔｓ ａｒｅａｌｓｏｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｃｏｃｒｙｓｔａｌ牷ｓａｌｔ牷ｐｒｏｔｏｎｔｒａｎｓｆｅｒ牷ｇｕｅｓｔｍｏｌｅｃｕｌｅ 　　对于口服固体制剂而言，药物的疗效很大程度上取决 目前，药物共晶及其在修饰ＡＰＩ理化性质方面的应用 于活性药物成分（ＡＰＩ）的固体形态。不同的药物固体形态 开始获得关注。药物共晶可以涵盖所有的ＡＰＩ，包括酸、碱 具有不同的理化性质，如熔点、溶解度、溶出速率、稳定性、 ［３］ 和非离子化合物 。共晶在药物研发中具有很大的潜在 吸湿性以及生物利用度等。溶解度是药物固有的理化性 应用价值：它可以在不改变药物分子共价结构的同时修饰 质，水溶性较大的药物通常在胃肠液中