血卟啉载体的制备及应用的分析研究.pdfVIP

血叶琳载体的制备及应用研究 摘 要 叶琳及金属叶琳是广泛存在于自然界中，且具有多种重要功能的化 合物，他们在分析化学，医学，仿生学，环境保护等方面都有着广泛的 应用。叶琳化合物的一个重要用途就是作为光敏剂用于光动力治疗肿瘤 和其它疾病，具有损伤小、副作用小、可反复进行等优点。在仿生学上， 金属叶琳可作为体内某些功能性大分子的模型化合物，代替它们实现某 些生理功能。 血外琳类物质是叶琳化合物中的一种，可由天然色素血红素制备而 来，能选择性的滞留在癌细胞中对恶性肿瘤有特殊的亲和性。甲硝哇 (metronidazole)具有放射增敏作用，由于甲硝哇注入人体后分布于全 身无法控制其在肿瘤局部的浓度，而对正常组织也有不同程度的增敏作 用。本研究将二者连接在一起，利用叶琳的 “生物导弹”作用将甲硝哇 携带到肿瘤组织中，以期取得更好的治疗效果。 本文建立了两种简便、快速提取制备高纯度血红素的新工艺，用这 两种工艺制备的血红素，纯度均可达99%以上，产率可达73.3%，成本 降至3-5刀g，适合工业生产。 以血红素为原料合成血叶琳二甲醚甲硝哇化合物，经红外，紫外， 核磁，质谱等进行表征，确证结构。采用荧光光谱研究荧光性质，结果 表明新化合物仍然保持着原料叶琳的光谱性质。以台盼兰排染法测试体 外抑瘤活性，研究结果初步表明新化合物有良好的体外抑瘤活性。 本文另外合成Cu,Zn,Mn,C。四种金属血叶琳配合物，经红外， 紫外，质谱确证结构，核黄素一蛋氨酸光照法与分光光度法进行了仿SOD 和CAI，的部分生物学功能检测，结果显示，Cu,Mn,Co三种配合物在 作用。 105-146moUL浓度范围内具有良好的清除。三及分解Hz02 关键词:叶琳，金属叶琳，甲硝哇，光动力治疗，抗肿瘤，超氧化物歧 化酶，过氧化氢酶 Studyonthepreparationandapplicationof rin carrier hematoporphy Abstract Porphyrinsandmetalloporphyrinsaresi娜ficantfunction-substances, whichexistinnaturewidely.Theyhavebeenappliedinanalyticalchemistry, medicine,bionics,protecting environmentwidely.Many novel porphyrin-basedphotosensitizershavebeendevelopedforthephotodynamic therapy(PDT)oftumorandotherillness.Lowdamage,smallside-effect and therapy repeatly arethe advantagesofPDT.In bionics, metalloporphyrins can be model compounds of some big functiona-moleculesandsubstituteforthemtorealizesomephysiological 允nctions. Hematoporphyrincompoundisonekindoftheporphyrins,prepared rfomhemachrome(heme),canselectivelystayincancercellsandhas specialaffniiyttothem-Metronidazolehassensitizingeffecttoradiationand chemotherapy.Becausemetronidazoledistributesallofthetissueswhenitis injectedintothebodyandunabletocontrolthedrugconcentrationintumor, soithassensitizingeffecttonormaltissuesmoreorl