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糖皮质激素在血液病中的应用 一、概述??? 糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带细胞所合成和分泌的一种肾上腺内分泌激素，也称肾上腺糖皮质激素，这类激素对糖的代谢作用强而对钠钾的代谢作用相对较弱。???? 肾上腺皮质激素的作用是多方面的，它们可影响糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、嘌呤代谢以及机体的水和电解质平衡等。心血管系统、肾脏、骨骼肌、神经系统及免疫系统功能也受影响。此外，还有抗应激作用。因此，肾上腺皮质是一个维持机体稳态平衡的器官。???? 根据机体状态及环境条件的不同，一定量的肾上腺皮质激素可以显示生理或药理作用。在合适条件下，小剂量的肾上腺皮质激素可维持肾上腺切除动物的生命，但在不利条件下则要大剂量的肾上腺皮质激素才能维持生存。肾上腺皮质激素的调节作用非常复杂，天然及人工合成的肾上腺皮质激素的钠潴留、肝糖原沉积以及抗炎作用强度有明显的不同。一般地，根据肾上腺皮质激素对糖代谢及无机盐代谢作用强度不同，将其分为糖皮质激素和盐皮质激素。血液系统疾病所应用的激素主要是糖皮质激素，天然的肾上腺皮质类固醇（皮质醇、可的松）及人工合成的肾上腺皮质类固醇（强的松、PSL？）是糖皮质类固醇，可的松龙介于二者之间，对上述两方面皆有明显作用。 二、糖皮质激素的基本生理药理作用???? 糖皮质激素的主要作用有：抗炎、抗过敏、抗休克和抗毒素作用。???? 1、抗炎作用：糖皮质激素在药理剂量时能抗感染性和非感染性炎症，减轻充血、降低毛细血管的通透性，抑制炎症细胞（淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞等）向炎症部位移动，阻止炎症介质如激肽类、组织胺、慢反应物质等发生反应，抑制吞噬细胞的功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎性反应，抑制炎症后组织损伤的修复等。???? 2、抗过敏（免疫抑制）作用：药理剂量的糖皮质激素可影响免疫反应的多个环节，包括可抑制巨噬细胞的吞噬功能，降低网状内皮系统消除颗粒或细胞的作用，可使淋巴细胞溶解，以致淋巴结、脾及胸腺中淋巴细胞耗竭。此作用对T细胞较明显，其中辅助性T细胞减少更显著。同时，糖皮质激素还可以降低自身免疫性抗体水平。因此，糖皮质激素在缓解过敏反应以及自身免疫性疾病的症状，对抗异体器官移植的排异等方面具有重要的意义。???? 3、抗休克作用：糖皮质激素可解除小动脉痉挛，增强心肌收缩力，改善微循环，对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克等都有对抗作用。???? 4、抗毒素作用：糖皮质激素能提高机体对有害刺激的应激能力，减轻细菌内毒素对机体的损害，缓解毒血症症状，也能减少内热源的释放，对感染毒血症的高热有退热作用。???? 5、其他作用：增高肝糖原，升高血糖；提高蛋白质的分解代谢；参与脂肪代谢，改变机体脂肪分布，形成向心性肥胖；增强钠离子的再吸收以及钾、钙、磷的排泄；减轻结缔组织的病理性增生；提高中枢神经系统的兴奋性；促进胃酸及胃蛋白酶的分解；对血液及造血系统的作用等。 三、糖皮质激素在血液系统疾病中的应用???? 临床上，对于血液系统疾病的应用非常广泛，无论在红细胞系统、血小板系统以及白细胞淋巴细胞系统等都得到广泛应用，是血液病治疗的主要药物之一。???? 1、?基本的生理及药理作用：???? ⑴、对血液及造血系统的基本作用：糖皮质激素可使红细胞和血红蛋白含量增加；可使血小板增多；提高纤维蛋白原浓度及抗纤维蛋白溶酶的作用，增加凝血因子，缩短凝血时间。可使血液中嗜酸细胞、淋巴细胞及单核细胞减少，抑制白细胞、巨噬细胞的移动。可促进骨髓中粒细胞生成并向外周释放，抑制淋巴细胞的生成，引起外周血中性粒细胞增高淋巴细胞减少。???? ⑵、对蛋白及磷脂代谢的作用：糖皮质激素的作用机制主要是控制蛋白质合成速率，在敏感的细胞浆中，与受体蛋白结合，从而形成类固醇-受体复合物，此受体复合物构型变化后进入细胞核中，与染色质结合，从而影响RNA的转录，至于对RNA转录是促进还是抑制，依组织不同而异。在某些组织中（如肝细胞组织）它促进RNA的转录，但对另一些组织如淋巴组织及纤维母细胞，它可抑制RNA的转录。近年报告，皮质类固醇在淋巴细胞中促进抑制性蛋白的合成，因而引起分解抑制。???? 总之，糖皮质激素在血液系统疾病中的药理作用概括为：免疫抑制作用和刺激骨髓造血。???? 免疫抑制：抑制单核细胞对抗原的吞噬与呈递；溶解淋巴细胞(抑制细胞免疫和体液免疫)???? 刺激骨髓造血功能：增加红细胞和血红蛋白含量(作用较弱) ???? 2、?在血液系统疾病中的应用：包括白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、溶血性贫血、血小板减少、白细胞减少、干细胞移植等。???? 3、?糖皮质激素类药物的相对效价及等效剂量? ?药?? 物 大致的相对强度 抗炎等效剂量 ?? （mg） 血浆生物半衰期 （t1/2）(分钟) 抗炎作用 钠潴留作用 氢化可