第二十章抗生素人工合成类.docVIP

曲靖医学高等专科学校 教 案 至 学年 学期 系 部 教研室（实验室） 课程名称 授课班级 授课教师 职 称 使用教材 教案编写日期 曲靖医学高等专科学校教务处制 教 案﹙首页﹚ 授课 时间 年 月 日 星期 节 学时数 授课 章节 第二十章——抗生素——人工合成类 授课 方式 理论课□ 讨论课□ 实践课□ 习题课□ 其它□ 教学 目的 （目标） 掌握氟喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不良反应；磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、不良反应；甲氧苄啶与磺胺类的协同抗菌作用机制及临床应用。 熟悉环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺药的特点。 了解喹诺酮类抗菌药的分类、磺胺类抗菌药的分类、其它药物的特点。 教学 重点 难点 药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用和主要不良反应。 教学 方法 理论教学：板书+讲解 教材 参考 文献 《药理学》，周家茂，周丽玲主编，世界图书出版公司，2009. 教 学 内 容 板书或旁注 【药物分类】 第1代喹诺酮类药物萘啶酸现已很少使用。 第2代药物吡哌酸对大多数革兰阴性菌有效，但仅限于治疗泌尿道和肠道感染。 氟喹诺酮（fluoroquinolones）是第3代喹诺酮类药物，包括诺氟沙星（norfloxacin）、环丙沙星（ciprofloxacin）、氧氟沙星（ofloxacin）、左氧氟沙星（levofloxacin）、洛美沙星（lomefloxacin）、氟罗沙星（fleroxacin）、司帕沙星（sparfloxacin）等；90年代后期至今新研制的氟喹诺酮类有莫西沙星（moxifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）。 【抗菌作用特点】 属广谱杀菌药。90年代后期研制的莫西沙星、加替沙星等，除保留了原有氟喹诺酮类对革兰阴性菌的良好抗菌活性外，进一步增强了对革兰阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体的杀灭作用；特别是提高了对厌氧菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属和厌氧芽胞梭菌属等的抗菌活性，并显示出良好的临床效果。但是，对于铜绿假单胞菌仍以环丙沙星的杀灭作用为最强。 【抗菌作用机制】 DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物抗革兰阴性菌（G-）的重要靶点，药物与酶结合形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，并抑制酶的切口活性和封口活性，从而抑制细菌DNA复制而达到杀菌作用。 拓扑异构酶IV是喹诺酮类药物抗革兰阳性菌（G+）的重要靶点。拓扑异构酶IV通过解除DNA结节、解环连体和松驰超螺旋的功能，协助子代染色质分配到子代细菌，在DNA复制过程中发挥重要作用。喹诺酮类通过对拓扑异构酶IV的抑制作用，干扰细菌DNA复制。 【耐药性】 耐药细菌可因基因突变导致GyrA亚基Ser83或PacC亚基Ser80位点的氨基酸改变，使酶与药物的亲和力下降；亦可因外膜孔蛋白OmpF的基因失活，导致膜通道关闭，药物无法通过膜通道进入菌体。金葡菌耐药时，药物主动外排的NorA蛋白基因表达过量，可将喹诺酮类药物自菌体内泵出。 本类药物间有交叉耐药。与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。 【体内过程】 氟喹诺酮类口服吸收良好，食物一般不影响吸收。肺脏、肾脏、前列腺、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞的药物含量均高于血浆。培氟沙星主要由肝脏代谢并通过胆汁排泄；氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上，以原形经肾脏排出；对于其他多数药物，肝、肾两种消除方式均很重要。 【临床应用】 氟喹诺酮类具有抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收良好、与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药等特点。 临床用于敏感菌所致泌尿生殖道感染、呼吸系统感染、肠道感染与伤寒、骨、关节、皮肤、软组织感染。氟喹诺酮类对脑膜炎奈瑟菌具有强大的杀菌作用，其在鼻咽分泌物中浓度高，可用于鼻咽部带菌者的根除治疗。对于其他抗菌药物无效的儿童重症感染，可选用氟喹诺酮类；囊性纤维化患儿感染铜绿假单胞菌时，应选用环丙沙星。 【不良反应】