螺内酯及氯沙坦对大鼠冠脉微栓塞后心室重构及心室功能影响.pdf

螺内酯与氯沙坦对大鼠冠脉微栓塞后心室重构及心室功能的影响 中文摘要 目的 利用大鼠自体血栓微粒造成一tL,肌内小冠脉栓塞，建立大鼠冠脉微栓塞 (CME)模型；观察CME后心功能变化及心室重塑；探索参与心室重塑可能的 分子生物学机制；观察螺内酯对CME后心室重塑及心功能的影响，以及比较螺 内酯联合氯沙坦和单用氯沙坦对CME后心室重塑及心功能的影响。 方法 以清洁级SD大鼠为研究对象，自心尖部注入大鼠自体血栓微粒造成心肌内 微小血管栓塞，建立冠脉微栓塞模型。60只大鼠随机分成6组，即空白对照组 组)、氯沙坦干预组(LO组)、螺内酯联合氯沙坦组(SL组)，每组10只。术后 28天取血浆及心脏标本。HE染色观察心肌内微小梗死灶数量(Nmmi)，放射免 染色检测心肌细胞问质胶原容积率(CVF)，免疫组化法检测心肌组织n师．a、 IL-1p、活化NFr．B水平，硝酸还原比色法测定心肌组织中NO含量。超声心动 图观察左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)，左室后壁厚度 记录仪记录左心室舒张末期压(LVEDP)，左心室收缩压(【ⅣSP)和左心室腔内 压力变化率最大值(士LVdp／瓯。)。 结果 1．大鼠冠脉微栓塞模型的鉴定 CVF明显增加(Po．01)。 3 曲。明显下降(P均O．01)。 2．CME后神经内分泌一细胞因子系统的变化 升高，心肌组织内NO浓度升高。(P均o．01)。 NO浓度负相关。 3．螺内酯干预对CME后心室重塑及心功能的作用 术后28天，与ME组相比，sP组均能明显减少心肌各种细胞因子表达， 改善；LVEDP明显下降，+LVdp／dt。。显著上升(P均0．01)。 4．螺内酯联合氯沙坦与氯沙坦干预对CME后心室重塑及心功能的影响 术后28天，与LO组相比，SL组均能进一步明显减少心肌各种细胞因子 结论 1．利用大鼠自体血栓微粒成功建立大鼠冠脉微栓塞模型。 2．大鼠CME后神经内分泌一细胞因子激活，导致心肌胶原纤维增生及心肌细 胞丢失，心室重构及心功能受损。 3．螺内酯能抑制神经内分泌一细胞因子激活，减轻炎症反应，减轻氧化应激反 应，从而减轻心室重构及改善心功能。 4．螺内酯联合氯沙坦较单用氯沙坦能进一步抑制神经内分泌一细胞因子激活， 减轻炎症反应及氧化应激反应，减少心室重构并改善心功能。 关键词 微栓塞；心室重构；神经内分泌；细胞因子；胶原纤维：螺内酯 4 Effectof onVentricular andVentrieular SpironolactoneRemodeling Functionafter MicroembolizationinRats Coronary Abstract objectiV髑 Theaimof wastoestablish this amodelof mieroembolization study coronary theu∞ofthe to m协bY micmthrombotic (CME)in autogeneic explore particles，and of theevidences andventricular andventricularfunction myoca