他克莫司在国人肝移植受者的经典和群体药代动力学的分析研究.pdfVIP

天薯r盈：抖大掣啊l士习¨电薹曲缸位。沧文 捌I要 中文摘要 的经典及群体药代动力学特征，为临床调整个体化给药方案提供科学依据。 方法： 个时间点分别取外周静脉血，采用MEIA法进行全血药物浓度测定，用 PKBP．N1软件计算药代动力学参数，并绘制血药浓度．时间曲线。 时间全量数据和151例全血稳态谷浓度数据分别确定TAC的药动学模型和统 动力学参数的影响，建立最终回归模型，根据Bayesian反馈估算获得个体和 群体的药动学参数以及预测血药浓度。 结果： 1．TAC口服后全血血药浓度．时间曲线为一级吸收二室开放模型，22例 肝移植受者在口服TAC后，血药浓度迅速上升达到峰值，然后迅速下降，PK I 天津■爿牛，“蚌■l-b研，巴生盾B位嗣E≮ 擅墨 的AUC。 2．应用NONMEM法对22例全量数据，用一级吸收二房室模型能够较 好的拟合，得到了回归模型，估算CL．V2、Q、V3及KA的个体间变异用 加法模型及用指数模型表征个体自身变异。群体药动学参数为：CL为 0．010Km，V2为0．086KL，Q为0．037KI抽，V3为0．351KL，KA为2．530／h， ALAG为0．242h。协变量对药动学参数的影响按照OBJ下降的幅度依次为 浓度和实测浓度的相关性r=O．98，平均绝对权重残差为6+6％。 3．NONMEM法对151例肝移植受者的总数据集用一级吸收二房室开放 模型进行拟合，指数模型表征个体间和个体自身变异。将总数据集随机分为 建模组和验证组。用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合 0．070l(I抽，V3为0．324 动学参数的影响按照D，下降的幅度依次为DOSE、BUN、HCT对CL，叫N、 结论： 1．PKBP．N1分析得到的药动学参数，能较好的体现患者的个体药动学信 息，根据简化AUC可以比较准确的预测AUC。 学模型能较好地根据个体受者的相关基本信息估算个体及群体药代动力学参 数，应用回归模型利用Bayesian反馈可用于临床个体化给药。 关键词：他克莫司；经典药代动力学；群体药代动力学；肝移植：微粒 子酶免疫法；Bayesian反馈法 Ⅱ 哭{t曩爿牛夫孽日曩士研，“E孽L位能·文 擅JJ$ for ofClassicand Pharmacokinetics Study Population inChinese ofLiver TacrolimusRecipients Transplantation cvaluatetheclassicand Objective：To populationpharmacokinetics of administeredfrom character routingtherapeuticdrug tacrolimus(TAC)orally inliver for thescheduleofindiviaual monitoringtransplantrecipientsimproving dosage． Method： 1．22 afterliver were tacrolimus-based recipients transplantationgiven