先天性皮肤发育不全诊疗进展.docVIP

先天性皮肤发育不全诊疗进展先天性皮肤发育不全（Aplasia cutis congenita)是一种少见的疾病，其特点是皮肤及邻近组织的缺损，它的发病率约0.01%，通常发生于女性的几率大于男性［1］。先天性皮肤发育不全好发于头皮，但也可以发生于身体的任何部位。其大多表现为浅表皮肤的小面积缺损,有的面积可能会较大并涉及其深部的组织（如头骨和硬脑膜），这增加了出血、感染及死亡的风险。本文就先天性皮肤发育不全的诊疗进展综述如下。 1 病因学 目前，引发先天性皮肤发育不全的确切病因还不完全清楚，但是学者们对其发生的原因提出了很多假说。目前唯一可以确定的是先天性皮肤发育不全的发生与遗传有关[2]。这类病变大多是散发的，但是约25%是常染色体显性或隐形遗传的[3-5]。其他与先天性皮肤发育不全相关的基因异常包括染色体的畸变、缺失、三体和突变[6-8]。先天性皮肤发育不全还可以与其他一些综合征一起发生。Suarez[6]报道36例先天性皮肤发育不全患者中有3例伴发Adams-Oliver综合征，1例伴发毛细血管扩张综合征。先天性皮肤发育不全还可能伴Setleis、Anderson-Hollister-Szalay、Johanson-Blizzard 和 Goltz 综合征［6，8-9］。关于引发先天性皮肤发育不全的致病因子又有很多假说，他们分别对应着其相应的病因假说。在怀孕期间胎儿暴露于一定的致畸因子下可能导致先天性皮肤发育不全的发生，这些致畸因子包括可卡因、海洛因、酒精、抗甲状腺药物、米索前列醇、甲氨蝶呤、血管紧张素转换酶抑制剂、他巴唑、丙戊酸和地西泮[6-7，10]。另一种病因与胎儿在怀孕期间皮肤与皮下组织之间的张力有关，过大的皮肤张力可能会导致胎儿皮肤的撕裂。张力可能来自于腹压的增大或胎儿快速的生长[10]。有研究表明，先天性皮肤发育不全多发生于头顶部，从生物力学角度来说头顶部是受张力最大的部位，过大的张力可能导致胎儿皮肤的破裂[11]。在胚胎期间外胚层神经管闭合不全可能是先天性皮肤发育不全好发于中线部位的一个主要原因[9]。先天性皮肤发育不全的另一个可能的病因是宫内创伤或感染。感染可导致羊膜索的粘连，从而导致皮肤的撕裂[4，6-7]。怀孕期间乙酰胆碱酯酶与甲胎蛋白的增高也可能与先天性皮肤发育不全的发生有关[5，10]。 2 先天性皮肤发育不全的发生及分布状况 从Cordon报道了第1例到现在，全世界已经有约500例患者，这些患者的病情差异性很大，但是大多伴发颅骨的畸形[2，12]。Cordon最先于1767年报道的是四肢的先天性皮肤发育不全，Campbell于1826年总结报道其主要发生于头皮[13]。头皮是最常见的病变发生部位(80%～90%)，且大多会影响到头顶的胚胎融合线，但是也会影响到身体的任何部位[2，6-7，10]。大约15%～30%的病例伴发颅骨或硬脑膜的缺损[14-15]。当伴发颅骨缺损的时候，增加了感染、矢状窦血栓、出血的风险。先天性皮肤发育不全的死亡率估计高达20%～50%[7]。先天性皮肤发育不全是一种界限清楚的非炎性病变，通常病变范围0.5～10cm，但有的面积可能更大[6]。常表现为一个孤立的病灶，但可伴发许多不同的病变（包括唇腭裂、肢体畸形、十二指肠/回肠闭锁、动脉导管未闭、脐膨出、脊膜膨出和脑膨出、神经畸形等）[5，10，15]。 3 分类 目前，先天性皮肤发育不全有几个分类系统， Sybert分类系统是临床最常用的。Sybert 6组分类法：Ⅰ型先天性皮肤发育不全仅限于头皮；II型先天性皮肤发育不全涉及身体或头皮；IIA 先天性皮肤发育不全包括身体或肢体的缺损；III型先天性皮肤发育不全涉及身体缺损；肢体缺损,或两者都有缺损；IV型包括大疱性表皮松解症伴发先天性皮肤发育不全；IVA型巴特综合征[16-17]。 4 治疗方案的选择 由于保守治疗及外科治疗都可能伴发相应的缺点，很多年来对于先天性皮肤发育不全治疗的争论一直都没有停止过。婴儿先天性皮肤发育不全的患者选择保守性治疗发生矢状窦出血或栓塞、感染、伤口愈合慢等并发症的可能性会更大一些，而手术治疗的风险主要在于头皮皮瓣坏死、皮肤移植物坏死、感染和与麻醉相关的风险。对于浅表、微小病变的先天性皮肤发育不全患者采用保守性治疗是较好的选择，而对于那些伴发颅骨缺损、骨膜不完整、容易出血感染、缺损较大的先天性皮肤发育不全患者则更适合选择手术治疗。 4.1保守性治疗：选择保守治疗必须慎重，因为保守性治疗可以导致一些严重的并发症。许多研究者主张保守性治疗的运用应该限于直径小于2cm的病变（骨膜完整、没有大的静脉畸形、病变未涉及矢状窦）[2，4，9]。这些病变通过缺损组织附近的上皮形成可以在数周或数月内自愈，愈