持续性皮下胰岛素输注对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及脂联素影响.docVIP

持续性皮下胰岛素输注对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及脂联素影响摘 要 目的：观察短期持续皮下胰岛素输注对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及脂联素的影响。方法：将35例初诊2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组。治疗组采用CSII，对照组仅皮下胰岛素注射。疗程均为2周，比较两组治疗前后胰岛β细胞功能指标和胰岛素抵抗变化。结果：两组AUCcp 30、AUCcp 120、脂联素等与治疗前对比均显著升高，且治疗组较对照组升高明显；而两组胰岛素抵抗指数均明显降低，治疗组降低较明显。结论：持续性皮下胰岛素输注，能快速提高初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌和总量功能及脂联素水平，减轻胰岛素抵抗。 关键词 持续性皮下胰岛素输注 2型糖尿病 β细胞功能 脂联素 对初诊2型糖尿病(T2DM)患者进行短期皮下胰岛素输注(CSII)强化治疗，可迅速控制血糖，改善胰岛β细胞功能，并诱导出一定时期的病情缓解期［1］。脂联素作为一种胰岛素超敏化激素，可促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，加强胰岛素糖元异生作用，抑制肝脏的糖生成。本组对初诊2型糖尿病患者采用持续皮下胰岛素输注，以观察治疗前后胰岛β细胞功能指标及脂联素变化，了解葡萄糖毒性对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗与脂联素的影响。 资料与方法 研究对象：选择2008年12月～2010年6月诊断为2型糖尿病患者35例，均符合糖尿病诊断和分型标准。空腹血糖＞11.1mmol/L，从未接受降糖调脂或胰岛素治疗，无肝肾等器官严重并发症、肿瘤和自身免疫性疾病、糖尿病酮症酸中毒等。将其随机分为治疗组18例和对照组17例，治疗组男10例，女8例，平均56.14±6.8岁，体质指数22.47±2.8kg/m2，腰臀比0.86±0.12；对照组男11例，女6例，平均55.84±8.2岁，体质指数22.55±2.5kg/m2，腰臀比0.85±0.11。两组在性别、年龄等方面无统计学意义，具有可比性。 方法：患者治疗前均抽血浆检测脂联素水平，并于次日晨空腹及强化治疗后2周，分别行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。检查前3天碳水化合物摄取不少于150g/日，检查须隔夜空腹10～12小时，基础状态下早晨6：00～8：00进行。将82.5g葡萄糖粉溶于250ml温开水中，5分钟内饮完，于0、30、60、90、120分钟抽血测血糖和C肽。采用C-P水平评估胰岛素功能，以30和120分钟内C肽曲线下面积分别反映胰岛素分泌第一时相变化及分泌总量。在OGTT后即刻治疗，治疗组采用胰岛素泵持续性皮下胰岛素输注；对照组采用基础一餐时量模式胰岛素强化治疗，即三餐前皮下注射门冬胰岛素注射液，1次/日皮下注射甘精胰岛素。使血糖控制在空腹血糖＜6.1mmol/L，餐后2小时血糖＜8mmol/L。强化治疗2周后停止治疗，再次检测脂联素水平，并行第2次OGTT试验检测上述项目。比较两组治疗前后AUCcp30和AUCcp120、脂联素及HOMA-IR变化。 统计学处理：数据采用SPSS13.0分析处理，计数资料采用X2检验，组间比较用t检验，计量资料用均数X±S表示。 结 果 两组治疗前后脂联素水平比较：治疗前两组脂联素水平比较无统计学意义，治疗后两组脂联素水平较治疗前明显改善，治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。 治疗前后两组胰岛β细胞功能比较：治疗前反映胰岛β细胞功能指标，30分钟内C肽曲线下面积及120分钟内C肽曲线下面积两组比较差异无统计意义，治疗后两组AUCcp 30和AUCcp 120较治疗前均显著提高，治疗组高于对照组，差异有显著意义(P＜0.05)。 治疗前后HOMA-IR(C-P)比较：两组治疗前HOMA-IR(C-P)比较差异无显著性，但治疗后较治疗前均显著下降，治疗组下降显著于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。 不良反应：治疗组发生低血糖2例，对照组发生低血糖3例，但均无严重低血糖事件发生，且所有患者均能坚持治疗。 讨 论 T2DM发病机制包括胰岛β细胞分泌不足、外周组织胰岛素抵抗及高血糖毒性作用［2］。研究表明，2型糖尿病早期可出现胰岛素第一时限分泌受损，高血糖使胰岛β细胞处于葡萄糖失敏感阶段，加重胰岛β细胞分泌障碍。高血糖还可抑制外周组织对胰岛素的敏感性，使胰岛素抵抗增强，同时高糖致多种蛋白质糖基化反应，加速胰岛β细胞损害和凋亡。持续高血糖状态，还可使糖蛋白产生增多和组织内己糖胺增多，诱发胰岛素抵抗。 在糖尿病早期，胰岛β细胞功能损害是可逆的，因此要保护此功能就必须尽早严格血糖控制，使胰岛β细胞得到最大程度恢复。有资料报道，对初诊2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗，部分恢复血糖刺激的第一时相胰岛素分泌，可使患者及时回