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综合microRNA和基因表达谱分析在肺癌新的肿瘤标记物和机制的研究摘要背景：microRNA（miRNA）在非小细胞肺癌诊断中准确性的研究仍有争议。因此，我们系统的识别非小细胞肺癌相关的miRNA，使用微阵列数据来观察目标基因改变。方法：我们从非小细胞肺癌中，筛选出五组miRNAs，从基因表达数据库里，筛选出六组基因微列阵数据。结果：我们研究表明，非小细胞肺癌中，有14对miRNA发生显著性变化。其中五对上调（miR-9，miR-708，miR-296-3p，miR-892b，miR-140-5p），9对下调（miR-584，miR-218，miR-30b，miR-522，miR-486-5p、miR-34c-3p，miR-34b，miR-516b，miR-592）。其诊断敏感性（SE）和特异性(SP)分别为82.6%和89.9%.有14对目标基因（P0.05，倍数变化2.0）和14对发现的miRNA显著相关，我们建立了一个受检者分类，使得验证有了较高的准确度（SE=0.987，SP=0.824）结论：我们研究发现，综合的miRNA和目标基因对发现和识别非小细胞肺癌的生物标记物有价值，而且为发现非小细胞肺癌的机制提供了新的视角，此外，我们精心设计了实验，对目标基因相关的14种miRNA在非小细胞肺癌的预测和预后进行了研究。前言：在世界范围内，非小细胞肺癌因其高死亡率仍然是引起癌症死亡的主要原因之一，在2014年，其死亡率占到了癌症死亡人数的1/4.近年来，在很多研究报道了非小细胞肺癌鉴别诊断的潜在标记物，然而，精确的非小细胞肺癌的生物学标记物仍需摸索。当前，microRNA （miRNA），一组小的非编码RNA的发现，为肿瘤的预测提供了新的视野，为肿瘤如非小细胞肺癌的初始筛选提供了新的方法。新的研究数据表明，miRNA在肿瘤中显著改变，和非小细胞肺癌的发生和发展有关。此外，由于miRNA的固有性质，它在标本中高度稳定，可提供更多的精准预测因素。以上发现表明，miRNA可作为非小细胞肺癌诊断的稳定的生物学标记物。然而，一些独立的研究中，对此仍有不少争议，这往往通过不同的miRNA的表达谱的系统和平台解释。虽然他们分别证实了miRNA在肿瘤分化中的价值，然而收集资料系统的分析对进一步探讨miRNA作为非小细胞肺癌预测的标记物的适用性仍然是必不可少的。所以，我们的荟萃分析回答了一下3个问题：（1）是否有miRNA可以识别或抑制非小细胞肺癌组织。（2）和目标基因功能注释的潜在miRNA和通路是否有关系，（3）这些miRNA的靶向基因是否和非小细胞肺癌的起始和进程有关。讨论：研究中，我们主要关注利用miRNA数据集，是否可以将潜在的miRNA可以作为精准的生物标记物，从而从正常组织中来区分出非小细胞肺癌，我们选择了5组微阵列数据集和陈列，来系统的识别区分非小细胞肺癌和控制的潜在的miRNA.作为一个miRNA的组合，我们发现的前14种miRNA(包括TmiR-9, miR-584, miR-708, miR-218, miR-296-3p, miR-30b, miR-522, miR-486-5p, miR- 34c-3p,miR-892b, miR-34b, miR-516b, miR-140-5p, miR-592)，通过以更高的敏感性、更高的特异性和统计学上显著的路径测量，在区分对照和非小细胞肺癌案例中具有较精确的预测价值。报道中，异常表达的12种miRNA (miR-9, miR-584, miR-218, miR-296-3p, miR-486-5p, miR-34, miR-592, miR-30b, miR-708, miR-522, miR-516b, and miR-140- 5p)，除了miR-516b and miR- 892b，均可作为潜在的生物标记物，在癌症病人中具有诊断价值。从一定程度上来说，异常的miR-9表达通过抑制CBX7蛋白表达 ，有助于肿瘤细胞的侵袭。在非小细胞肺癌细胞中，MiR-140-5p使MMD蛋白水平明显降低，主要通过调节Erk1/2信号，致使细胞增殖。一些miRNA如miR-584, miR-218, miR-486-5p, miR-34, miR-592, miR-30b, miR-522，其相对应的目标基因分别为CMBL/ PIP4K2A, Robol /BMI, ARHGAP5 KRAS/ PDGFR BMI1 [33], CCND3, Rab18, PHLPP1，和细胞的增殖迁移和入侵有关。值得注意的是,miR-296-3P和miR-708在不同的研究中表达不一，郭等人报道，miR-708通过抑制和死亡率增长有关的CCND1, EZH2, MMP2 Parp-1和Bcl2的表达