儿童白血病中枢神经系统恶性疾病的处理及挑战(上).pdfVIP

ChinaPediatrBlood ·235· 中国小儿血液与肿瘤杂志2010年10月第15卷第5期J Cancer，October2010，Vol15，No．5 ·译 文· 儿童白血病中枢神经系统恶性疾病的 处理及挑战(上) Pui SC CH，Howard 邹丽敏译郑胡镛校 目前儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的5年无 遗症而减少颅脑放疗的应用。实际上，即使对于初 事件生存率(EFS)达到80％已不再是新闻，儿童急诊时即有CNS白血病或已经CNS复发的患儿，医务 性髓细胞白血病(AML)的这一数据也达到50％，因人员也正在尝试性地减少其颅脑放疗的剂量，甚至 此我们工作的重点已经转为通过危险度分层选择最 不采用颅脑放疗。目前，大部分方案都未将颅脑放 佳的治疗方案。由于颅脑放疗可能导致多种急性或 疗列入婴儿或低龄儿童患儿的治疗框架中。对于 慢性并发症(如继发性肿瘤、认知障碍、内分泌紊乱 AML来说，血液学治疗是最主要的治疗挑战，很多 和生长迟缓)，这种治疗手段已经普遍被强化的鞘 方案都没有对任何类型的患儿安排CNS放疗(表 内注射及全身性化疗代替。中枢神经系统(CNS)复2)。然而，随着这种疾病全身性治疗的不断改善， 发危险程度增高的ALL患jL(例如免疫分型为T细CNS复发将逐渐成为AML治疗中的关注点。现着 胞型、明显的CNS疾病、高危的细胞遗传学特点、对 眼于现行儿童ALL及AML治疗方案中针对CNS的 诱导缓解治疗反应差)中，约有2％一20％接受了预措施，同时对一些将来更难以克服的挑战加以讨论。 防性颅脑放疗(12一18Gy)。而初诊时患有明显CNS 疾病的AML患儿中，接受该种治疗的大约为2％。 虽然以上策略将全部患儿的CNS复发率限制在3％ 一8％，但在实际工作中仍然存在挑战，需要探索不 用颅脑放疗也能彻底消除极高危患儿CNS复发的 方法。对于那些复发或者患有难治性CNS白血病 的患儿，同样也需要有效的补救性治疗方案。如何 增强鞘内注射的效力并减少其副作用也是一项长期 的课题。而最棘手的挑战，也许是如何治疗那些在 初始诱导或颅脑放疗后短期内CNS复发的患儿。 l前言现行的按危险度分层治疗已被证明能改 善急性白血病的5年EFs，其中朋也高达80％(图1 及表1)，而AML为50％(表2)。同时，睾丸及CNS圈I淋巴母细胞性白血病细胞 以外的髓外复发事件已经相当罕见，但无论AIJL还 2 CNS白血病的病理生理及诊断虽然CNS白血 是AML，都有3％一8％的患儿最终CNS复发(表1、 2)。CNS复发成为治愈ALL的最大障碍，因为在某病的机制尚未完全清楚，但毫无疑问，细胞可以通过 些临床试验中有30％一40％的首次复发表现为多种方式进入CNS。它们可以从颅骨骨髓中通过桥 CNS复发。高比例的CNS复发在部分程度上可以静脉渗透到蛛网膜下腔，通过脉络丛进入脑脊液 归因于血液学治疗手段的进步，以及为避免远期后 (CSF)，经过脑部毛细血管侵入脑实质，或者直接因 为颅骨外伤浸润软脑膜。白血病细胞还可能沿着神 作者单位：100045北京。首都医科大学附属北京儿童医 经根生长，并通过神经窦口侵入蛛网膜下腔。肿瘤 院血液病中心 通讯作者：郑胡镛，Emdil：也船由I唧ng@vip．ainL伽 万方数据 ·236· Chi