α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的合成新路线.docVIP

α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的合成新路线 摘要：本文设计了一条合成alpha;,alpha;-二苯基-4-哌啶甲醇的新路线。采用以4-哌啶甲酸为原料，经N-酰基化反应，傅克酰基化反应等合成alpha;,alpha;-二苯基-4-哌啶甲醇。在N-酰基化反应中经过选择比较最终选定乙酸酐为酰基化试剂，酰氯化反应中选择氯化亚砜为酰氯化试剂，同时对各步反应中的反应温度、反应时间、原料投料比、催化剂用量等工艺参数进行筛选和优化，确定了最佳反应条件。该工艺操作简便，节约成本，可行性高，适合于工业化生产。4975 关键词：4-哌啶甲酸；N-酰基化反应；傅克酰基化反应；抗组胺类药物 New progress of alpha;,alpha;-diphenyl-4-piperidinomethanol Abstract：In this paper, we designed the new route for the synthesis of alpha;,alpha;-diphenyl-4-piperidinomethanol . The new project uses the 4- piperidine formic acid as raw material to synthesize alpha;,alpha;-diphenyl-4-piperidinomethanol, which was passed by N-acylation, Friedel-Crafts acylation, and other reactions .In the preparation of N-acylation step, the acetic anhydride was chose as Acylation reagents and in the preparation ofFriedel-Crafts acylation ，the sulfoxide chloride was chose as Acylation reagents. At the same time , The reaction temperature, reaction time, dosage of catalyst, raw material ratio for each reaction step is selected and optimized. The process is simple, cost saving, high feasibility, and suitable for industrialized production。 Keywords：4- piperidine formic acid；N-acylation ；Friedel-Crafts acylation ; Antihistamine drugs. 目录 1.绪论bull;1 1.1非索非那定简介1 1.1.1药理特性bull;2 1.1.2市场前景bull;4 2.1.1 实验试剂bull;11 2.1.2 实验仪器bull;11 2.1.3 试剂的物理常数bull;12 2.2 alpha;,alpha;-二苯基-4-哌啶甲醇的制备12 2.2.1 N-乙酰基-4-哌啶苯甲酸bull;13 2.2.2 N-乙酰基-4-哌啶苯甲酮bull;13 3. 结果与讨论bull;15 3.1 N-乙酰基4-哌啶苯甲酸的合成15 3.2 N-乙酰基4-哌啶苯甲酰氯的合成20 3.3 N-乙酰基4-哌啶苯甲酮的合成21 3.4 中间体与产物结构确认bull;27 4.结论29 致谢30 参考文献31 附图33 1.绪论 1.1非索非那定简介 商品名：AllegraMDL16455 化学名：(plusmn;)-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]丁基]-alpha;,alpha;-二甲基苯乙酸 　CA命名：(plusmn;)-4-[1-hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidenyl] 1、拮抗H1受体的作用。 2、对粘附分子的活性：研究发现非索非那丁通过抑制粘附分子的表达和趋化因子的活性来减少气道内炎性细胞的聚集和浸润，可以显著减少体内ICAM-1的表达，从而抑制炎性细胞向炎症组织的趋化，即使药物浓度低至10～10 mol/L，也可显著降低从季节性变应性鼻炎患者鼻上皮细胞释放白介素-8和可溶性ICAM-1的水平。 3、稳定炎性细胞活性：通过调节细胞膜的稳定性来抑制气道内炎性细胞的释放活性，包括稳定肥大细胞膜来减少组胺、白细胞三烯等炎性介质的产生；通过抑制嗜酸细胞活性来减少气道上皮毒性蛋白和炎性介质的释放；抑制淋