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叶酸偶联壳聚糖纳米粒的制备及细胞毒性的研究 摘要壳聚糖是一种廉价，无毒，生物相容性好的生物大分子，广泛地作为药物载体。叶酸与叶酸受体的结合具有高度亲和性，利用叶酸受体在肿瘤细胞表面过度表达的特点，可将壳聚糖与叶酸偶联，通过叶酸受体的介导作用，达到靶向给药的目的。本课题选择壳聚糖为药物载体，用化学方法合成制备叶酸偶联壳聚糖，用红外光谱验证偶联。用离子交联法制备叶酸偶联壳聚糖纳米粒。以MCF-7肿瘤细胞为实验对象，通过MTT法来评价叶酸偶联壳聚糖的细胞毒性。9877 关键词：壳聚糖；叶酸；纳米粒；细胞毒性 Title :Study on Preparation and Cytotoxicity of Folate-conjugated Chitosan nanoparticles Abstract Chitosan is a inexpensive, nontoxic, biocompatiable macromolecule which has been used as carrier for drug. There is high affinity between folate and its receptor. Using the fact that folate receptor is overexpressed on the surface of tumor cell, we can conjugate chitosan and folate. And through the folate receptor mediated role, the purpose of targeted drug delivery can be reached. In this research, chitosan was chosen as drug carrier. Chemical merhods was used to prepared folate-conjugated chitosan, and infrared spectroscopy was used to verify couplingand. Folate-conjugated chitosan nanopartiele were prepared by ionically eross-inking method. MCF-7 tumor cell was chosen as experimental subjects, to estimate the cytotoxicity by MTT method. Key words: chitosan; folate; nanoparticles; cytotoxicity 目 录 摘要I AbstractII 1　引言1 1.1壳聚糖概述1 1.1.1壳聚糖的性质1 1.1.2壳聚糖的应用1 1.2叶酸及叶酸受体概述3 目前，研究有多种靶向给药的方法，如载体介导、受体介导、前药、化学传递系统[1]。其中，受体介导的靶向给药系统是最常见的靶向给药系统，利用细胞表面的受体与配体的特异性结合，将药物导向靶组织。叶酸偶联壳聚糖纳米粒就是利用肿瘤细胞相比于正常细胞过度表达的叶酸受体，来完成药物的靶向性。其靶向给药系统成为了抗肿瘤药物研究的一个热点。 1.1壳聚糖概述 甲壳素（chitin）是广泛存在于自然界的，是一种天然有机高分子，在许多低等植物、菌类、藻类细胞，特别是在虾、蟹、昆虫外壳中均可找到。壳聚糖（chitosan，CTS）是甲壳素脱乙酰化的生物高分子产物，保持了许多甲壳素的基本结构，是生物界中唯一大量存在的天然碱性多糖[2]。 1.1.1壳聚糖的性质 壳聚糖为白色或灰白色的透明片状或粉末状的固体，无味、无毒性。其分子量从数十万到数百万不等，不溶于水和稀碱，可溶于部分无机酸和大部分有机酸中。 壳聚糖分子中存在丰富的氨基和羟基，可发生多种化学反应，如氧化反应、酰化反应、水解反应，羧基化反应等，可以此进行相应的修饰、接枝和活化等。 1.1.2壳聚糖的应用 壳聚糖的制备简单，原料来源广泛，无毒性[3]，有相对良好的生物相容性和生物降解性。除此之外，还具有抗菌消炎、促进伤口愈合、抗酸、抗溃疡、降脂、降低胆固醇及直接抑制肿瘤细胞的作用。因此，壳聚糖在食品、环保、医学等行业上都有着广泛的作用，特别是在医学上。 在食品的应用上，壳聚糖具有无毒、无味、可生物降解的特性，在食品产业中大量应用。其可以作为食品絮凝剂、稳定剂、增稠剂、脱色剂等，由于其抑菌作用，也可以作为食品保存剂。由于壳聚糖及其衍生物具有抗菌活性，能够抑制一些细菌、真菌和病毒的生长繁衍，抑菌效果好，因此可将壳聚糖及其衍生物作为抗菌防腐剂。与目前多数防腐剂相比，由