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氨基羟基化反应条件的优化+文献综述 摘要：在不对称有机合成反应中，手性beta;-氨基醇的合成一直是化学家们热衷的课题,因为手性beta;-氨基醇的催化效率高，应用范围广而成为广泛使用的手性配体或手性助剂，其本身在药物应用和生物学上也发挥着重要的作用。本论文主要研究了氨基羟基化反应条件的优化，从氧源、溶剂、温度、氧化剂当量等方面进行了探索，最终得到了以邻-烯丙基-N-对甲苯磺酰基-苯胺为底物合成2-羟甲基-N-对甲苯磺酰基-2,3-二氢吲哚反应的最佳条件：氧源m-CPBA（1.2当量）、CH2C2作溶剂、反应温度为室温。7656 关键词：氨基羟基化；反应条件的优化；beta;-氨基醇 The study of amino hydroxylation Abstract: In the field of asymmetric catalytic synthesis, the synthesis of chiral beta;-amino alcohols has been the favorite topic of chemists, Because of its high catalytic efficiency and wide application.beta;-amino alcohols are very important chiral ligands or chiral auxiliaries, as well as in medicine and biology. This paper mainly studies the optimization of amino hydroxylation conditions, finally get the best conditions of N-(2-allyl-phenyl)-4-methyl-benzenesulfonamide as substrate formed[1-(toluene-4-sulfonyl)-2,3-dihydro-indol-2-yl]-methanol:m-CPBA as oxidant(1.2 equiv)、CH2Cl2 as solvent under room temperature. Key Words：amino hydroxylation；optimization of reaction conditions；beta;-amino alcohol 目录 1 绪论1 1.1研究氨基羟基化反应的意义1 1.1.1 手性氨基醇类药物简介1 1.1.2 手性氨基醇在医药上的应用1 1.1.2.1在多肽药物中的应用1 1.1.1手性氨基醇类药物简介 手性是自然界的一个基本现象，是三维物体的基本属性，是指物质的一种不对称性。生命现象中的化学过程都是在高度不对称的环境中进行的。构成生物机体的物质，如蛋白质、碳水化合物、核酸等大多具有手性结构。细胞依据对手性物质的特定识别，而进行相对应的生命活动。因此，一切动植物以及人体对药物等都具有精确的手性识别能力。许多生物活性化合物，包括药物的重要分子，具有氨基醇的结构单元。许多药物的中间体也为氨基醇类化合物，如普鲁卡因、沙丁醇胺、乐卡地平等。 手性药物的构性不同，它们的生理活性和毒性也不同。例如L-多巴(L-DOPA)是治疗帕金森病的良药，但它的对映体却有着严重的毒性作用。丙氧芬的左旅体与右旋体有相似的镇咳活性，但只是右旋体有镇痛作用，所以右旋体作为镇痛药，左旋体作为镇咳药已分别上市。萘普森和布洛芬都是良好的非甾体消炎镇痛药，虽然它们的两种对映体都有药效，但S-异构体的药效比 R-异构体分别高35倍和 28 倍。S-普萘洛尔是治疗心脏病的药，相应的R-异构体却是避孕药。R-酞胺吡咯酮具有镇静作用，相应的S-异构体却会导致新生儿畸形。在大多数情况下，获得对映纯的药物或药物中间体对于化学的、生物学的或药学的应用目的是至关重要的。在药学上，服用对映纯药物可减少剂量和代谢负担，提高剂量的幅度并拓宽用途，对药物动力学及剂量能有更好的控制，在剂量设定时幅度更宽，反应较小。美国食品与药物管理局率先制定出了发展单一对映体合成药物的计划，欧共体、日本以及瑞士等国家和地区也制定出了相关的措施。因此，单一对映体的药物分子越来越受到医药界的重视。 图5(5) 艾滋病药物 最近，治疗AIDS药物的发展很快。特别是，治疗不同方面的2种或3种药物的混合使用，如逆转录酶抑制剂和 HIV（艾滋病毒）蛋白酶抑制剂，在治疗 AIDs方面显示了很好的效果。HIV 蛋白酶抑制剂的发展相对慢于逆转录酶抑制剂。 Mer-N5075A 是一个从 Streptomyces chromofuscus Mer-N5075 中分离