盐酸文拉法辛及其代谢物O-去甲文拉法辛在健康志愿者体内的药代动力学及生物等效性的分析研究.pdfVIP

lfill I r IlllI Ill l l IIfflf Y1 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………．．1 英文论著摘要………………………………………………………………………3 二、英文缩略语………………………………………………………………………·6 三、论文 前言…………………………………………………………………………………………………………7刖吾…………………………………………………………………………………………………………”’7 材料与方法…………………………………………………………………………8 结果…………………………………………………………………………………………………………l5 讨论…………………………………………………………………………………………………………42 结论…………………………………………………………………………………………………………43 研究展望…………………………………………………………………………·43 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………44 五、参考文献…………………………………………………………………………45 六、附录 绢{述…………………………………………………………………………………………………………46 在学期间科研成绩………………………………………………………………·56 致谢…………………………………………………………………………………………………………57 个人简介…………………………………………………………………………·58 ·中文论著摘要· 盐酸文拉法辛及其代谢物o．去甲文拉法辛在健康志愿 者体内的药代动力学及生物等效性研究 目 的 建立一种灵敏度高、专属性强、操作简单易行的高效液相色谱荧光法 (HPLC．FLD)方法，测定不同时间健康人血浆中的文拉法辛和O一去甲文拉法辛 的血浆药物浓度。通过药代动力学参数，研究文拉法辛和O．去甲文拉法辛在健康 受试者体内的药物代谢动力学特点及生物利用度，评价文拉法辛在人体内是否生 物等效，确保临床用药的安全性和有效性。 ． 方法 采用双制剂双周期随机交叉试验设计。20名健康男性以自身为对照，随机交 叉，分别服用受试制剂和参比制剂。受试者于试验前一日吃清淡晚餐且21：00后 禁食，试验日晨空腹服药：口服盐酸文拉法辛缓释胶囊的受试制剂或参比制剂各l 粒(75mg／粒)，用250mL纯净水送服。服药5小时后进食统一的标准餐。试验期间 有一名临床医生和二名护士监护，定时测量心率和血压，及时记录和处理不良反 应。备有抢救设备、急救的SOP，以保证受试者的安全。 采用高效液相色谱荧光法，测定不同时刻血浆中盐酸文拉法辛及其代谢产物 流动相：(磷酸二氢钠缓冲液，磷酸调pH至3．0)：乙腈(30：70，v／v)；柱温：35℃； 分析软件：3p97软件。 结果 盐酸文拉法辛及其代谢产物O．去甲文拉法辛血浆样品浓度在10---4001．tg／L内 线性关系良好，在此条件下，在血浆中最低定量限为2．5pg／L；盐酸文拉法辛的高、 中、低浓度回收率86．8389．11％；高、中、低的日内变异系数小于15％；血浆样 品在冷冻储存条件下50天内稳定。O．去甲文拉法辛的高、中、低浓度回收率86．72～ 96．47％；高、中、低的日内变异系数符合相关要求；血浆样品在冷冻储存条件下 50天内稳定。符合生物样品分析要求。 试验结果表明：20名健康受试者按随机交叉法分别口服受试制剂和参比制剂 以AUCo-t计算，盐酸文拉法辛的相对生物利用度平均为107．604-16．90％。 受试制剂和参比制剂的O．去甲文拉法辛的Tm戤分别为10．304-0．98h和 18．344-3．46h；用梯形法计算， AUCo．t计算，O．去甲文拉法辛的