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维生素d受体及维生素d受体激动剂的研究进展
维生素D受体及维生素D受体激动剂的研究进展
潘伟男,邓水秀
湖南食品药品职业学院,湖南 长沙 410208
摘要 维生素D受体为亲核蛋白,属于类固醇激素/甲状腺激素受体超家族成员,在体内主要介导维生素D的细胞作用。维生素D的主要代谢产物——活性维生素D3在体内作用广泛,与维生素D受体结合后,不仅发挥经典的钙磷调节作用,还具有调节细胞增殖与分化、调节免疫及抑制细胞坏死、诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤的浸润和转移等非钙调作用。本文就维生素D受体的生物学特征和信号转导通路、活性维生素D3及其衍生物——维生素D受体激动剂的有关研究进展做一综述。
关键词 维生素D;维生素D受体;活性维生素D3;维生素D受体激动剂
中图分类号 R961;R977.2 文献标识码 A
Progress in research of vitamin D receptor
and vitamin D receptor agonists
PAN Weinan, DENG Shuixiu
Hunan Food and Drug Voctional College, Changsha HuNan 410208
【Abstract】 VDR) is ribonucleoprotein and belongs to superfamily of steroid hormone/thyroid hormone receptor. The main function of VDR is mediation of vitamin D. 1α,25-(OH)2D3 is active vitamin D3 to seduce physiological action in vivo. Active vitamin D3 and its analogue have the function in development, differentiation, immunoregulation, inhibition of cell necrosis and inhibition of tumor invasion and metastasis in addition to calcium and phosphorus metabolic regulation. This paper summarizes the research progress on the biological characteristics, signal transduction pathway of VDR and vitamin D receptor agonists.
【Key words】 Vitamin D; Vitamin D receptor; Active vitamin D3;
Vitamin D receptor agonists
第一作者简介:潘伟男(1981-),男,讲师,主要从事药理学和职业教育研究。
共同第一作者:邓水秀(1980-),女,讲师,主要从事药理学和职业教育研究。
维生素D(vitamin D,Vit D)是不同的Vit D原经紫外线照射后形成的固醇类衍生物,是A、B、C、D环结构相同,但侧链不同的一类复合物的总称。A、B、C、D 环结构均来源于类固醇的环戊氢烯菲环,因此Vit D也是一种类固醇激素[1]。植物中不含Vit D,但Vit D原在动物和植物中均存在。目前已知的Vit D 至少有10 种,但Vit D家族中最重要的、与人类健康较为密切的成员是Vit D2(麦角钙化醇)和Vit D3(胆钙化醇)。Vit D2是紫外线照射植物中的麦角固醇产生,自然界存在较少。Vit D3是人体必需的脂溶性维生素,由大多数高等动物的表皮和真皮层内的7-脱氢胆固醇在紫外线(波长228 ~ 265nm)照射下经光化学反应在皮肤中转化而成,也是Vit D中生物代谢率最高的一种活性形式。经皮肤转化和肠道吸收的Vit D3入血后,与特异性的Vit D 结合蛋白α-球蛋白结合,迅速进入肝脏,先在肝细胞内质网和线粒体中经25-羟化酶系统转变为25-羟胆钙化醇(25-(OH)D3),再在肾近端小管上皮细胞线粒体1α-羟化酶作用下,转化为生物活性最强的活性Vit D3即1α,25-(OH)2 D3(calcitriol,钙三醇)[2]。钙三醇发挥生物学效应后,在肝脏和小肠中转化为1α,24,25-(OH)3 D3而失活。在肝脏1α,25-(OH)2 D3可与葡萄糖醛酸结合而随胆汁从肠道排出,同时在小肠又被部分重吸收构成Vit D的肝肠循环。活性Vit D主要是通过与Vit D受体(vitamin D receptor,VDR)结合
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