苯妥英钠性牙龈增生病理机制.doc

苯妥英钠性牙龈增生病理机制[摘要]苯妥英钠具有抗癫痫，治疗三叉神经和坐骨神经痛、发作性舞蹈手足徐动症、肌强直症，抗心律失常，降压等作用；但其所导致的牙龈增生不仅影响患者容貌的美观，还影响患者的口腔功能。本文就苯妥英钠性牙龈增生中的成纤维细胞增殖和程序性死亡，胶原的合成和降解，细胞外基质的积聚以及炎症反应等研究进展作一综述。 [关键词]苯妥英钠；胶原；牙龈增生；炎症 [中图分类号]Q 256[文献标志码]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.02.035 Pathomechanism of phenytoin-induced gingival over-growthXiao Juan, Zhao Hui, Liu Fuxiang.（Dept. of Implantation, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China） [Abstract]Phenytoin sodium is widely used to cure antiepileptic, trigeminal neuralgia, sciatica, paroxysmal choreoathetosis, myotonia, arrhythmia, hypertension and so, but a common and well-known adverse effect of its administration is gingival over-growth which may influence the aesthetics and oral function. The pathogenesis of Phenytoin sodium-induced gingival over-growth is not very clear now. This review summarized the mechanism of Phenytoin sodium-induced gingival over-growth, fibroblast cell proliferation and programmed cell death, collagen homeostasis, extracellular matrix accumulation and inflammation mechanism. [Key words]Phenytoin sodium；collagen；gingival over-growth；inflammation 自苯妥英钠问世后，它所导致的药物性牙龈增生（drug-induced gingival over-growth，DGO）也引起了各方面的关注。诸如基础和临床等方面对DGO进行研究的报道，迄今已有1 500篇左右。可以肯定的是，苯妥英钠造成的DGO是一个多因素疾病，其组织病理学特点主要是增生处有大量的纤维结缔组织，大量的细胞外基质（extracellular matrix，ECM），增厚的棘层上皮细胞伴有含角化珠的长钉突，有不同程度的上皮下炎症浸润[1]。 1成纤维细胞的增殖和程序性死亡 在这一机制的诸多探讨中，体外研究主要包括苯妥英钠刺激下不同牙龈成纤维细胞系在遗传基因的影响下导致不同程度的细胞增殖反应和苯妥英钠对程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD）的抑制作用。 1.1遗传机制导致的细胞增殖 遗传机制和个体基因的易患性对成纤维细胞的分化繁殖，蛋白质合成能力和胶原合成能力都有一定的影响作用。只有41%的人的体外培养的成纤维细胞对苯妥英钠敏感，可以分化增殖[2]；而且在苯妥英钠的刺激下，成纤维细胞在蛋白质合成和胶原生成等能力的相似性方面，单卵双生者大于双卵双生者大于随机的2个人[3]。 用荧光活化细胞分选术[4]可以成功地分离出对苯妥英钠敏感度相似的成纤维细胞系。相对于其他成纤维细胞而言，该成纤维细胞系的胶原合成mRNA能力较高，蛋白质合成能力也较强；同时，此成纤维细胞系更具有活化能力，可以刺激邻近的上皮细胞转化为细胞外间质。用硫放射性核素标志物分离出的此种成纤维细胞系，可以活跃地产生ECM，如硫酸化的葡糖氨基聚糖类和蛋白聚糖类[4]。此类物质及其代谢物对牙龈胶原又有一定的影响而且能够修饰组织的形态，促进其DGO。 这些对苯妥英钠刺激敏感的成纤维细胞系通过单细胞克隆培养后，不仅在细胞分化增殖方面拥有2倍的群体倍增数，而且合成胶原和细胞外间质的能力也大幅度提高[5]。DGO中纤维结缔组织的积聚与这些细