地红霉素片在健康人体的药物动力学与生物等效性的分析研究.pdfVIP

地红霉素片在健康人体的药物动力学与 生物等效性研究 摘要 目的：建立高效液相色谱．质谱联用(HPLC—MS)测定人血浆中地红霉素活 性代谢产物红霉素胺浓度的方法。测定健康志愿者口服地红霉素片后红霉素胺的 血药浓度，研究地红霉素片在健康人体内药物动力学，同时对试验制剂与参比制 剂的生物等效性进行评价。 方法：血浆中加入内标卡马西平，经二氯甲烷提取，振荡、离心，氮气吹干， u C．。柱 残渣用流动相溶解，进样5 l，进行HPLC．MS测定；色谱柱为Hypersil (2．1×150mrn，5u m)，流动相为0．1M醋酸铵溶液：乙腈：甲醇(60：30：10)， 流速为0．2ml·min～，柱温为45。C；质谱：电喷雾电离源(ESI)，选择性监测 分子离子峰。临床实验方案采用双周期随机交叉试验设计，18名男性健康受试 者单次口服参比制剂或试验制剂500 mg后，测定地红霉素的活性代谢产物红霉 素胺的经时血药浓度。计算其主要药动学参数和相对生物利用度。采用方差分析 和双单侧t检验评价两种制剂的生物等效性。 方法回收率在89％101％之间。 健康志愿者口服地红霉素试验制剂和参比制剂500mg后的血药浓度一时间数 据经DAS拟合，符合二室动力学模型。经房室模型拟合后，主要药物动力学参 数如下：试验制剂与参比制剂的达峰时间(T一)分别为2．83±0．79和2．72± ng·ml一； 0．67h；峰浓度(巴。)分别为337．4±130．9和345．3±149．7 e分别为49．6±6．9．h和49．2 T。m分别为4．48±3．11．h和8．93±15．17·h；Tl『2 17±o 17±o．05L·h～；表 04L·h．1和0 ±12．4-h；血浆清除率(CI／F)分别为0 观分布容积分别为12 6±3．4L·kg-1和12 8±6．7L·kg-1；药时凸线下面积。AUC。。。 分别为3156+_1067和3300+-1029 3663±1355 ng．h·ml～。 生物等效性评价结果表明：Tk。。经非参数检验，试验制剂和参LLSrJ剂差异无 显著意义(pO 结果显示试验SfJN和参比制剂间差异无显著性意义(pO．05)；试验制剂 1+12 7％。 C。。；的70％一143％的范围。试验制剂的相对生物利用度为96 结论：本研究首次报导了HPLC-MS法测定中国健康志愿者口服地红霉素片 后的血药浓度测定及药物动力学参数。所建立的方法操作简单，专属性强，灵敏 度高，准确性好。经方差分析和双单侧t检验，结果表明：试验制剂(T)和参 比制剂(R)在正常人体的主要药动学参数较接近，两种制剂具有生物等效性。 关键词地红霉素片，红霉素胺，高效液相色谱一质谱联用，药物动力学， 生物等效性 Ⅱ on Pharmacokinetics Study Assessmentand of Bioequivalence Tabletin