舒林酸在中国健康男性体内的药代动力学及相对生物利用度的分析研究.pdfVIP

蔓=兰宝苎塑墨—— 舒林酸在中国健康男性体内的 药代动力学及相对生物利用度研究 药理专业研究生：沙丽颖 研究生导师：岳旺孙伟 中文摘要 舒林酸是吲哚乙酸类非甾体抗炎药，主要用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊 椎炎、骨关节炎、急性痛风及肩关节疼痛等。它对肾脏及胃肠道的不良反应均小于 其它传统的非甾体抗炎药。近年来，有很多研究证实舒林酸同时具有降低结直肠肿 瘤及家族性结肠息肉的作用。目前，国内已有片剂新药问世，受青岛海尔药业有限 公司委托，对其研制的舒林酸片进行人体生物利用度研究。 目的进行舒林酸片剂与市销舒达宁片(舒林酸片)双处理、双周期的随机交叉设 计，测定经时血药浓度，求算其主要药动学参数，评价受试制剂与参比制剂是否生 物等效，为申报新药及临床应用提供实验依据。 方法18名男性健康受试者，单剂双交叉口服受试制剂舒林酸片剂以及参比制荆 5．0、6．0、8．0、lO、12小时采集肘静脉血5毫升，置于普通试管中，离心取血清 置一20‘C冰柜中保存。样本处理后应用液相色谱测定经时血药浓度，计算主要药动学 参数，根据两种制剂的AUCn计算受试制剂的相对生物利用度。对主要药代动力学参 数进行方差分析、双单侧t检验和(卜2ct)置信区间分析，评价两制剂的生物等效 性。 结果 受试制剂舒林酸片剂和参比制剂舒达宁片剂的Auc0一．分别为18．21、18．oo， 和k，经双单侧t检验和(卜2a)置信区间检验无显著差异。 结论青岛海尔药业有限公司研制的舒林酸片剂与市售舒达宁片具备生物等效性。 本实验所取得结果及创新之处在于 1．建立的HPLC法测定血清样品中舒林酸，与文献报道的方法相比，具有专属、 准确、灵敏度高，样品处理过程容易的特点，适合人体生物利用度研究。 第一章中文摘要 2．得到了舒林酸在中国健康人体内的药代动力学参数，将其与国外文献的结 果相比较，为在中国人群内设计更适宜的给药方案提供科学依据。 3．根据所求算的药代动力学参数，得出海尔药业所研制的舒林酸片与市售舒 达宁具备生物等效性的结论，为申报新药及I临床应用提供依据。 关键词 舒林酸；药代动力学；生物等效；高教液相色谱 2 签三童 —— 迨塞二———————————————一 relative of The and pharmacokinetics malevolunteers in Chinese sulindachealthy ABSTRACT isanonsteroidal theindeneacetic Sulindac antiinflammatorydrug(NSAID)of canbeusedto treatrheumatoid acidclass．Sulindac arthritis， the and usesincludetreatment osteoarthritis ankylosingSpondylitis，Other