维生素k对动物基因表达的调控.docVIP

维生素K对动物凋亡基因表达的调控 摘要：维生素K又名甲萘醌，黄色晶体，不溶于水，能溶于醚等有机溶剂，属于脂溶性维生素。根据分子结构中所含取代基（R）的不同，包括K1、K2、K3三种。本文从维生素k的结构作用，对抗凋亡基因的表达及其调控进行了阐述。 关键词：维生素K； 抗凋亡基因； 生理作用； 表达调控机制 Vitamin K for control gene expression in apoptosis of animal Abstract: Vitamin K is also known as Menadione， yellow crystals， insoluble in water， can dissolve in organic solvents， such as ether， fat-soluble vitamins. According to the molecular structure different of substituents in (R). It includes the K1，K2，K3. In this paper，the structure of vitamin k and anti-apoptosis gene expression and regulation mechanism. Key words: vitamin K；anti-apoptotic gene expression；regulation mechanism；physiological roles 维生素K指的不是单一的化合物，而是一组脂溶性的、具有抗出血作用的醌类化合物。由于它具有促进凝血的功能，故又称凝血维生素常见的维生素K（VK）有三种形式在植物中为叶绿醌（Phylloquinone，VK1），是黄色油状物在动物中分离出维生素K2(Menaquinone，VK2)，是淡黄色结晶其侧链上的异戊二烯链的数目不等，许多细菌产物属于这一类型，又可简称为MKn，n代表异戊二烯链的数目。M4，5，7与维生素K1生物活性相等。MK1只有维生素K1的1%活性，MK10也只有30～49%的活性。维生素K3（Menadione）是人合成产物，在哺乳类及鸟类体内可变成MK4。维生素K1可以人工合成，但自然界中者为l型，人工合成者可为消旋者，二者的活性是一样的，维生素K3的3位硫醚衍生物也生物活性。维生素K的衍生物如维生素K3磷酸酯、琥珀维生素或亚硫酸氢盐，均为水溶性的，可作为肠外用的制剂。上述三种类型的维生素K都易为碱及光所破坏。有些衍生物如甲基萘氢醌乙酸酯有较高的维生素K活性，并对光不敏感。维生素K3或维生素K1的2，3位环氧化合物，虽不溶于水，但对光不生敏感，在体内可变为相应的维生素K。维生素K和肝脏合成四种凝血因子(凝血酶原、凝血因子，及)密切相关，如果缺乏维生素K1，则肝脏合成的上述四种凝血因子为异常蛋白质分子，它们催化凝血作用的能力大为下降。人们已知K是谷氨酸γ羧化反应的辅因子。缺乏维生素K则上述凝血因子的γ-羧化不能进行，此外，血中这几种凝血因子减少，会出现凝血迟缓和出血病症。此外，人们公认维生素K溶于线粒体膜的类脂中，起着电子转移作用，维生素 K可增加肠道蠕动和分泌功能，缺乏维生素K时平滑肌张力及收缩减弱，它还可影响一些激素的代谢。如延缓糖皮质激素在肝中的分解，同时具有类似氢化可的松作用，长期注射维生素K可增加甲状腺的内分泌活性等。在临床上维生素 K缺乏常见于胆道梗阻、脂肪痢、长期服用广谱抗菌素以及新生儿中，使用维生素K可予纠正。但过大剂量维生素K也有一定的毒性，如新生儿注射30毫克/天，连用三天有可能引起高胆红素血症。 （1）维生素K为谷氨酸γ-羧基化酶系统中的必需因素γ-羧基谷氨酸（γ-Carboxyglutamic Acid，Gla）的合成在细胞微粒体内进行，需要含有谷氨酸的肽链作为基质，并需要氧及二氧化碳及维生素K氢醌（维生素KH2）。在这个作用中维生素的变化可用维生素K-维生素K2，3环氧化合物（维生素K-2，3epoxide，VKO）循环来表示。γ-羧基化作用的底物有人工合成的五肽链及天然内源性蛋白（如凝血酶原），人工合成者以苯丙-亮-谷-谷-亮反应力最强，其他如苯丙-亮-谷-缬及苯丙-亮-谷-谷-异亮也有作用。人工合成者与内源蛋白之间有竞争，当五肽链存在时，内源蛋白的γ-羧基化的开始速度减少，内源蛋白存在时推迟五肽链γ-羧基化的时间。γ-羧基谷氨酸的蛋白质或肽形成后，与Gla相邻的羧基具有与钙及磷脂结合的特性。Gla蛋白质可以在他生成场所或输出到靶组织中发生作用。Gla蛋白分解的最终产物为游离式的Gla及含Gla的肽链，在尿中排出。正常人尿中排出量为44±11μmo