地塞米松对脂多糖致大鼠急性肺损伤的治疗作用.doc

地塞米松对脂多糖致大鼠急性肺损伤的治疗作用 李 敏(, 张程，张湘燕 贵州省人民医院呼吸内科（贵州，贵阳550002） 摘要 目的：探讨急性肺损伤发生早期给予地塞米松的治疗作用。方法：大鼠尾静脉注射5mg /kg脂多糖（lipopolysacharide,LPS），造成急性肺损伤模型。于注射LPS 1h后，腹腔注射地塞米松（10 mg/kg），1h后采集标本，分别测定血清蛋白含量、肺泡灌洗液（broncho alveolar lavage fluid, BALF）中蛋白、TNF-(、IL-8、ICAM-1的含量，计算肺通透指数(lung alveolar permeability index, LPI)、肺湿/干重比，检查肺组织病理学变化情况。实验平行设置生理盐水对照组和LPS损伤组。结果：肺组织病理切片检查表明，LPS组肺间质水肿、出血，大量炎性细胞浸润，而地塞米松组肺组织损伤显著轻于LPS组。地塞米松组肺湿/干重比、BALF中PMN比、LPI均显著低于LPS组(P0.05)，与正常对照组相比没有显著差异。LPS组BALF 中TNF-α、IL-8、ICAM-1浓度高于正常对照组（p ﹤0.05），而地塞米松组与对照组相比，差异无显著性（p ＞0.05）。结论：在急性肺损伤发生早期给予大剂量地塞米松，可以减轻肺组织损伤，减少肺组织液渗出和中性粒细胞聚集。 关键词：急性肺损伤；糖皮质激素；地塞米松；炎症；脂多糖 ―――――――― 基金项目：贵州省优秀教育科技人才省长专项资金资助项目（No2006-65） (通讯作者，E-mail：limin_67@  急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是严重感染、创伤、休克等打击后出现一种以肺泡毛细血管损伤导致肺水肿和微肺不张为病理特征的肺部炎症与通透性增加综合征临床常见的危重症。具有抗炎作用，疗地塞米松。脂多糖诱导大鼠肺损伤塞米松 TNF-α、IL-8、ICAM-1检测试剂盒为美国ADL公司产品；BCA蛋白定量试剂盒购自江苏碧云天生物技术研究所；地塞米松为 临床使用注射剂。 2．实验动物及分组 健康雄性SD大鼠，体重180 ～230g，鼠龄10周，由第三军医大学附属医院实验动物中心提供，合格证号SCXK(渝)2007-0005正态分布的计量资料以表示，非正态分布的计量资料以中位数（四分位间距）表示用； 结 果 1. 肺组织病理学检查 LPS损伤组：肺间质水肿，弥漫性出血，微血管内有血栓形成，可见大量炎性细胞浸润；Dex组：肺泡膨胀，肺组织各种渗出明显减少,炎性细胞显著减少；生理盐水对照组：肺间质有轻度的炎性细胞浸润(图1) 。 A B C 图1 大鼠肺组织病理学检查结果（HE染色）。 A. 对照组；B. LPS损伤组；C. Dex组 2．肺湿/干重比和BALF中PMN比、肺泡通透指数的变化 LPS组肺湿/干重比、BALF中PMN比、LPI均显著高于对照组和地塞米松组。地塞米松组肺湿/干重比和BALF中PMN比与对照组相比，无统计学差异，而LPI则介于对照组和LPS组之间（表1）。 表1肺湿/干重比和BALF中PMN比、肺泡通透指数的变化（±s） 组 别 n 湿重/干重 n PMN比 (%) n LPI（(10-3） Control 6 4.35 ± 0.20 6 0.42 ± 0.66 5 1.83 ± 0.25 LPS 8 4.68 ± 0.16a 5 2.60 ± 0.55 a 5 3.22 ± 0.54 a Dex6 4.42 ± 0.17 6 0.33 ± 0.52 6 2.56 ± 0.53 F值 6.90 25.83 11.28 TNF-α、IL-8、ICAM-1浓度变化 LPS组BALF中TNF-α、IL-8、ICAM-1浓度明显高于正常对照组，但地塞米松干预组与LPS组比较，差异无显著性（表2）。 表2 BALF中TNF-α、IL-8、ICAM-1浓度变化（±s或中位数及四分间距） 组 别 n TNF-（pg/ml） n IL-8（pg/ml） n ICAM-1（pg/ml） Control 6 2.33 ± 2.18 5 11.68 ± 5.38 5 2.27（1.40） LPS 6 12.97（18.98）a 6 55.69 ± 52.83 a 6 29.77（130.76）a Dex 5 50.05 ± 67.21 6 29.50（36.18） 6 9.96 （9.43） H 9.84 7.21 7.91 a与正常对照组比较，a p ﹤0.05 讨 论 ALI是临床急危重症治疗的难点， 多年来虽取得了相当的研