AIF、Bit1在胃癌中的表达和意义.pdfVIP

目 录 1 AIF 、Bit1 在胃癌中的表达及意义……………………………1 1.1 中文摘要………………………………………………………1 1.2 英文摘要………………………………………………………3 1.3 前言……………………………………………………………6 1.4 材料与方法……………………………………………………11 1.5 结果……………………………………………………………16 1.6 讨论……………………………………………………………21 1.7 结论……………………………………………………………36 1.8 参考文献………………………………………………………37 1.9 英汉缩略词对照表……………………………………………43 2 致谢……………………………………………………………44 3 AI F 、Bit 1 及其与肿瘤的研究进展（综述）………46 AIF 、Bit1 在胃癌中的表达及意义 摘 要 目的：胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其病死率居高不下，对人 类健康产生极大影响。早期发现胃癌并行手术治疗能提高患者的5年 生存率，但目前大部分病人发现时已处于晚期，治疗效果差。目前大 量学者致力于胃癌发病机制及发展过程的研究，其中就细胞凋亡机制 异常在胃癌发病中的研究是目前研究的热点之一。细胞凋亡是调节机 体组织平衡的重要机制，其过程受到严密的控制。当细胞在受到以下 可能导致其凋亡的刺激，如DNA碱基序列的破坏、细胞周期阻滞、细 胞缺氧及失粘附等时，线粒体内的活性物质如细胞色素C（cytochrome c ，CytC ）、核酸内切酶G(EndoG) 、Bitl(Bcl-2 inhibitor of transcription)和凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor，AIF) 等与凋亡相关的生物活性物质被释放出来，通过多种途径，多种机制 介导细胞凋亡。其中，包括依赖及非依赖性的caspase(半胱氨酸蛋白 酶)凋亡通路，而目前研究发现由AIF和Bitl介导的凋亡是不依赖 caspase的凋亡通路。目前有关胃癌组织中AIF、Bit1表达情况及其在 胃癌中介导的凋亡异常的研究报道甚少。本研究实验采用免疫组织化 学方法(S-P法)分别检测手术标本中AIF、Bit1在中晚期胃癌组织、正 常胃粘膜及AIF、Bit1在胃镜活检标本中的早期胃癌、不典型增生及 正常胃黏膜中的表达情况，分析二者在胃癌表达中的相关性，分析其 与胃癌发生过程中凋亡机制异常的关系，探讨其在胃癌的发生及后期 1 进展中的作用。 方法：选取49例活检标本，包括19例早期胃癌患者、21例不典型 增生以及9例正常胃粘膜标本，所有病例均为泸州医学院附属医院 2008-2012年对川南地区胃癌高危人群普查内镜活检标本，其中男性 24例，女性25例。同时于泸州医学院附属医院选取胃癌手术标本及癌 周组织（距离癌组织大于等于5cm处胃组织），其中男性病人18例，女 性病人16例，所选患者术前术后均未进行放化疗，切片由泸州医学院 病理科同一年资的病理医生阅片确定组织学类型均为胃腺癌。年龄范 围48～76岁，平均年龄为61.1±7.14岁。采用免疫组织化学方法(S-P法) 分别检测AIF和Bitl蛋白在胃镜活检标本中正常胃粘膜、不典型增生、 胃癌组织中的表达情况，以及AIF和Bitl蛋白在手术切除标本中胃癌手 术标本及癌周组织的表达，分析二者表达情况与胃癌患者性别、年龄、 分化程度、临床分期的关系。实验数据采用SPSS13.0统计软件进行统 计分析。多组间资料比较采用卡方检验，相关性研究采用Spearman 相 关分析，检验水准为α= 0.05，P0.05为差异有统计学意义。 结果：AIF 蛋白的阳性信号定位于细胞浆内，呈现棕黄色-棕色颗粒。 本实验结果显示，AIF 在正常胃组织中表达率为 44.4％(4/9)、不典 型增生中表达率为 71.4％(15/21)、早期胃癌中表达率为 84.2％ (16/19)。统计学分析结果表明：AIF 在早期癌中呈高表达，与正常 胃组织相比，差异有统计学意义（P0.05）；胃早期癌与胃不典型增 生相比，AIF 的表达无明显差异(P0.05)；AIF 的表达在不典型