Bcl-2抑制剂ABT-737对乳腺癌T47D细胞阿霉素化疗的增效影响.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 乳腺癌是一种严重危害女性健康的常见恶性肿瘤。目前在许多肿瘤细胞中 均检测出抗凋亡蛋白如Bcl．2、Bcl．xL和Bcl．w的过表达，这使其正常的凋亡途 径受阻，进而产生对放化疗的抵抗作用。在化疗耐药的乳腺癌中Bcl．2也呈现较 高表达。Bcl．2小分子抑制剂作为一种新型的抗肿瘤药物，可以通过抑制肿瘤细 胞中的凋亡抵抗途径，提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性。 效作用。 【方法】通过蛋白质免疫印迹(WesternBlot)及细胞荧光成像初步选取作 用效果最为明显的Bcl．2抑制剂。其后利用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测 不同浓度阿霉素处理的T47D细胞活性，并计算细胞抑制率和IC50；观察不同浓 度阿霉素与ABT．737联合作用后细胞抑制率的变化。选取适当浓度阿霉素与 ABT．737对细胞进行联合干预：应用Western blotting方法检测各实验组的 33342、 MitoTracker Red和Yo．pro．1荧光染色观察细胞形态学变化；流式细胞仪(FCM) 计算细胞凋亡率。 【结果】Western 联合的作用效果最为明显。MTT结果显示不同浓度阿霉素与ABT-737联合应用， 与单独使用阿霉素相比，明显降低了细胞的活性。WesternBlot结果显示ABT-737 降低了阿霉素诱导细胞凋亡的浓度，并且对阿霉素促进细胞凋亡作用呈浓度依 赖性，不仅如此，ABT-737还可缩短阿霉素诱导细胞凋亡的时间，但其并不影响 凋亡调节基因的表达。细胞荧光成像及流式双染结果同样显示ABT-737增强了 阿霉素诱导细胞凋亡的作用。 【结论】Bcl．2抑制剂单药使用对乳腺癌T47D细胞的杀伤作用较差，但可 以增强乳腺癌细胞对阿霉素化疗的敏感性，从而减少阿霉素的使用剂量并缩短 其诱导细胞凋亡的时间。 【关键词】乳腺癌阿霉素Bcl．2抑制剂细胞凋亡 Abstract Abstract Breastcanceriscommon tUlTIOrSwhichharms health malignant women’s it wasfoundthat as seriously．Recently manyanti-apoptosisproteins，such andBcl—Ware indifferent the Bcl-2，Bcl—xL overexpressedmalignancies，hinders andresultsintheresistanceto and apoptosispathway chemotherapyradiotherapy． alsoobservedin cancer ofBd-2Was breast resistantto Overexpression chemotherapy． Bcl-2inhibitorsforthetreatmentofcanceraleabletoinhibittheresistance Emerging to intheCanCerSandincreasethe oftumorcellsto apoptosis sensitivity chemotherapy and radiotherapy．