Ca2+NMDANR2B-CaMKIIa信号通路参与丙泊酚氯胺酮诱导未成熟大鼠皮层神经元死亡的机制探究.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………“l 英文论著摘要………………………………………………………………………6 二、英文缩略语………………………………………………………………………11 三、论文 论文一、丙泊酚诱导未成熟大鼠皮层神经元死亡 前。言………………………………………………………………………………………………………．．12日U舌………………………………………………………………………………………………………”12 材料与方法………………………………………………………………………12 实验结果…………………………………………………………………………”17 讨论………………………………………………………………………………………………………。23 结论………………………………………………………………………………………………………．．24 II 论文二、ca2+．caMK Q通路参与丙泊酚诱导未成熟大鼠皮层神经元死亡过程 前言………………………………………………………………………………………………………“25刚舌………………………………………………………………………………………………………“25 材料与方法………………………………………………………………………25 实验结果…………………………………………………………………………30 讨论………………………………………………………………………………………………………··36 结{仑………………………………………………………………………………………………………··38 论文三、NMDA NR2B．CaMKIIa通路参与氯胺酮及氯胺酮复合丙泊酚诱导未成 熟大鼠皮层神经元死亡过程 前。占………………………………………………………………………………………………………．．39日U舌………………………………………………………………………………………………………”39 材料与方法………………………………………………………………………40 实验结果…………………………………………………………………………．45 讨论………………………………………………………………………………………………………“5l 结论………………………………………………………………………………………………………．．54 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………55 五、参考文献…………………………………………………………………………．56 六、附录 综j签………………………………………………………………………………………………………”63 在学期间科研成绩………………………………………………………………72 致j谢………………………………………………………………………………………………………”73 个人简介…………………………………………………………………………·74 ·中文论著摘要· NR2B-CaMK Ca2+／NMDA Il仅信号通路参与丙泊酚／氯胺酮 诱导未成熟大鼠皮层神经元死亡的机制研究 目 的 丙泊酚及氯胺酮现已广泛应用于临床麻醉与镇静。丙泊酚可直接兴奋GABAA (Y．氨基丁酸A)受体，抑制NMDA(N．甲基．D一天冬氨酸)受体；氯胺酮是非 竞争性NMDA受体阻滞剂；NMDA受体NR2B亚单位的表达在大脑皮层发育过 程中己达到了成年水平，被认为是中枢神经系统神经元功能性NMDA受体通道的 重要组成部分；CaMKIIa(钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIa)在脑内含量丰富， CaMKII在突触传递(长时程增强和长时程抑制)、学习记忆等过程中具有重要作 用。既往研究表明丙泊酚与氯胺酮具有诱导未成熟神经元死亡的效应，但它们诱 导未成熟神经元死亡的分子机制如何尚需进一步探讨。本研究采用体外培养的未 成熟大鼠皮层神经元，从形态学、细胞化学和分子生物学等多层面探讨：(1)本 实验设计浓度的丙泊酚、氯胺酮及氯胺酮复合丙泊酚能够诱导未成熟大鼠皮层神 经元死亡；(2)在