CD133在大肠癌中的表达及临床意义.pdfVIP

目录 一、摘要 中文摘要……………………………………………………………………………l 英文摘要…_………………………………………………………………………·4 二、英文缩略语………………………………………………………………………．．8 三、论文 肖r害…………………………………………………………………………………………………………·9 日U晶…………………………………………………………………………………………………………。 实验材料与方法…………………………………………………………………10 实验结果…………………………………………………………………………15 讨论………………………………………………………………………………………………………．．24 结论………………………………………………………………………………………………………．．26 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………27 五、参考文献…………………………………………………………………………28 六、附录 综述…………………………………………………………………………………………………………3l 在学期间科研成绩………………………………………………………………44 致谢…………………………………………………………………………………………………………45 个人简介…………………………………………………………………………46 ·中文摘要· CDl33在大肠癌中的表达和临床意义 · 丑U 舌 越来越多的证据表明，大肠癌起源于一部分数量很少，有着特殊表型的大肠 癌细胞群。这类细胞有自我更新的潜能，能够生成新的异质性肿瘤。这类肿瘤细 胞代表了大肠癌的无限制生长，侵袭和转移，免疫逃逸，放疗不敏感，化疗耐药 等特点，这一类细胞群被称为肿瘤干细胞(CSC)。在实体肿瘤中，乳腺癌，胶质 细胞瘤，直肠癌，前列腺癌，肺癌等几种恶性肿瘤中的肿瘤干细胞已经被成功分 离并证明。大肠癌中CDl33+表型的细胞被认为是富集大肠癌干细胞的细胞群，它 能够反映大肠癌的生物学特点。从人大肠癌癌转移淋巴结和癌性腹水中分离的大 肠癌CDl33+表型的细胞被确定具有干性。在大肠癌肿瘤细胞中CDl33+表型的细 胞亚群具有强大的成瘤能力，仅几百个这类细胞就可以在重症免疫缺陷小鼠中产 生肿瘤，而注射100倍的不表达同样抗原的其他大肠癌细胞亚群并不能形成肿瘤。 越来越多的研究显示，大肠癌干细胞是大肠癌发生和发展的源泉，在大肠癌的治 疗中，完全杀灭和消除大肠癌干细胞是彻底治愈大肠癌的关键。本研究目的分离 大肠癌干细胞并验证其成瘤能力及其生物学行为特点，为大肠癌的治疗提供依据。 大肠癌中CDl33+表型的细胞的分离培养，分化，成瘤等生理特征尚存在争论，其 所占比率与大肠癌临床病理学特点的关系鲜有报道，这样一群肿瘤细胞和大肠癌 临床指标的关系值得进一步探讨。 CDl33分子是一种跨膜蛋白，定位于细胞膜及细胞质，在各种组织的干细胞 或者起始细胞通常都有表达。CDl33是人类造血干细胞特异性识别抗原，目前用 于从众多的组织中分离干细胞样细胞。虽然CDl33的功能是未知的，但是根据初 步的证据认为CDl33的表达与激活细胞干性相关的信号通路和抗细胞凋亡有关。 目fiiiCDl33在大肠癌干细胞的生物学行为中所起作用及机制的研究尚鲜有报道， 且CDl33蛋白的表达水平与大肠癌生物学行为及临床病理特征的关系尚不清楚。 我们应用免疫组化方法对CDl33蛋白的表达水平与大肠癌生物学行为及临床病理 ——‘‘‘。。‘‘‘『 特征的关系进行研究，以期为大肠癌的治疗提供理论依据。 · 实验材料与方法 一、大肠癌CDl33+表型细胞的分离以及其成瘤能力的鉴定 应用流式细胞仪分选技术，从大肠癌手术标本中，分离出大肠癌CDl33+表型 的肿瘤细胞亚群，分析这一类细胞在整个大肠癌肿瘤细胞中