CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞在Graves病和类风湿性关节炎患者中的含量变化研究.pdfVIP

CD + + + 4 CD25 FOXP3 调节性T 细胞在Graves 病 及类风湿性关节炎患者中的含量变化研究 摘 要 背景和目的 1995 年 Sakaguchi 等首先报道在小鼠体内存在组成性表达 IL-2Rα(CD25) 的 CD4+调节性T 细胞(Treg)亚群(CD4+CD25+Treg)，目前大量研究证实其与多种器 官特异性和系统性自身免疫病的发生密切相关。 Graves 病（Graves’disease,GD ）又称毒性弥漫性甲状腺肿，在自身免疫性 甲状腺疾病（AITD ）中最为常见。其发病机制尚未完全明确，目前认为自身 抗体的产生可能与基因缺陷相关的 Treg 功能降低有关。类风湿关节炎 （Rheumatoid Arthritis,RA ）是一种以多关节炎为主要表现的系统性自身免疫病， 其主要发病机制是T 细胞介导的免疫反应异常。 + + + 本研究的目的是通过研究CD4 CD25 FOXP3 调节性T 细胞在Graves 病患者 及类风湿性关节炎患者中的含量变化情况，探讨CD4+CD25+FOXP3+ Treg 在Graves 病及 RA 诊疗中的作用，为上述两种自身免疫性疾病病因及诊疗分析提供实验依 据。 研究内容和方法 研究内容包含两个部分，一部分为Graves 病患者研究，另一部分为RA 患 者研究。在Graves 病研究部分，本研究选择了 52 例Graves 病初诊患者，同 时选择33 例年龄和性别比例相近的健康体检者做正常对照组。通过流式细胞 仪检测 Graves 病患者在初诊、减药、停药三个阶段检测患者外周血 CD4+CD25+FOXP3+ Treg 含量及TRAb 含量，比较两者在不同治疗阶段的含量变化 及相关性，并将抗甲状腺药物治疗后一年内复发与未复发的Graves 病患者在不同 治疗阶段的外周血CD4+CD25+FOXP3+ Treg 含量进行回顾性比较分析。在RA 患者 2 研究部分，本研究选择了36 例近期未使用固醇及免疫抑制药物的RA 活动期患者， 骨关节炎(Osteoarthritis，OA)对照组为同期就诊我院的30 例OA 初诊患者，以及 前一部分所述的 33 例健康对照组。通过流式细胞仪检测三组人群的外周血 CD4+CD25+FOXP3+ Treg 含量，以及RA 组和OA 组的关节液中的CD4+CD25+FOXP3+ Treg 含量，并对其进行比较分析。 研究结果 + + + Graves病组患者外周血CD4 CD25 FOXP3 Treg含量为(4.00 ±0.42)%，明显 低于健康对照组 [(6.65 ± 1.46)%]，其差别具有统计学意义(P0.01) 。RIA检测 Graves病组患者外周血TRAb含量为（32.50±17.78 ）U/L ，高于健康对照组 [(0.28±0.99)U/L]，其差别具有统计学意义(P0.01) 。Graves病患者外周血 + + + CD4 CD25 FOXP3 Treg 以及TRAb含量在初诊时两者具有显著性负相关(r=-0.696, P0.01) ；而药物治疗后，在减药阶段及停药阶段，两者不再具有相关性(r =0.05, 1 r =-0.03,P0.05 ) 。 2 初诊时，Graves病复发组患者外周血CD + + + 4 CD25 FOXP3 Treg含量为 + + + （4.11±0.37 ）% ，未