Fasudil对肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖的作用.pdfVIP

目 录 1 Fasudil 对肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖的影响 …………………………………………………………………1 1.1 中文摘要………………………………………………………1 1.2 英文摘要………………………………………………………4 1.3 前言……………………………………………………………7 1.4 材料与方法……………………………………………………10 1.5 结果……………………………………………………………20 1.6 讨论……………………………………………………………33 1.7 结论……………………………………………………………42 1.8 参考文献………………………………………………………43 1.9 英汉缩略词对照表……………………………………………48 2 致谢……………………………………………………………50 3 肺血管平滑肌增殖的研究进展 （综述） …………………………………………………………………52 Fasudil 对肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖的影响 摘 要 目的：建立左肺切除+野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型。探讨Rho 激酶选择性抑制剂法舒地尔（fasudil ）对该模型肺血管平滑肌细胞增殖的 影响。 方法：采取左侧肺切除与 1%野百合碱（60mg/kg ）皮下注射的方法建 立大鼠肺动脉高压模型。健康雄性SD 大鼠48 只，随机分为4 组：空白对 照组（不作任何处理）、 模型组（左肺切除+野百合碱诱导）和药物干预组 [左肺切除7d 后给予fasudil 2mg/(kg.d)进行干预]、药物逆转组[左肺切除21d 后给予 fasudil 2mg/(kg.d)] 。用多导生理记录仪检测平均肺动脉压力 (mPAP) ；计算心脏RV/ （LV+S ）比值；采用免疫组织化学染色方法检测各 组肺组织中肿瘤增殖抗原（Ki67 ）、微型染色体维持蛋白（MCM2 ）、细胞 周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（P27Kip1 ）及SM-α-actin 的表达；采用Western Blot 检测各组肺组织中的P27Kip1 的表达，观察fasudil 对左肺切除+野百合 碱诱导的肺动脉高压大鼠模型肺血管重构的影响。 结果：（1）实验前后体重变化比较：总共48 只大鼠42 只存活至35d 药物干预结束。模型组动物在注射MCT 后28d 出现松毛、活动减少、呼 吸急促、舌黏膜发绀、肝肿大等表现，最终死亡5 只。其它组上述表现相 对轻微，治疗组死亡0 只，逆转组死亡 1 只。模型组动物在注射MCT 后 约1 周出现体重不增，与对照组比较，模型组大鼠体重下降明显[ （310±13 vs. 472±11 ）g，P 0.01] ；与模型组比较，干预组和逆转组大鼠体重有不同 程度增加[（448±10 vs. 310±13 ）g，P 0.01 ；（356±12 vs. 310±13 ）g，P0.05] ， 1 且干预组增加更加明显，差异有统计学意义 (P ＜0.05) 。（2 ）血流动力学改 变：肺切除术后第35d，与对照组比较，模型组mPAP 显著增加[ （58.3±4.0 vs. 17.18±1.5 ）mmHg ，P0.01] ；与模型组比较，给予fasudil 进行干预后， 干预组及逆转组mPAP 有不同程度下降[ （36.6±3.1 vs. 58.3±4.0 ）mmHg ， P0.01 ；(51.2±3.6 vs. 58.3±4.0) mmHg ，P0.05] ，且干预组下降更明显（P ＜0.05 ）。（3 ）右心厚度百分比：手术建立模型后第35d，与对照组相比， 肺动脉高压模型组RV/ （LV+S ）比值明显升高（0.643±0.046 vs. 0.325±0.028 ， P0.01 ）。给予fasudil 后，与模型组相比，干预组及逆转组RV/ （LV+S ） 比值有不同程度的下降（0.447±0.029 vs. 0.643±0.046 ，P0.01 ；0.578±0.033 vs. 0.643±0.046 ，P0.05 ），且干预组下降更明显（P ＜0.05 ）。（4