FBXW7,FAS及MCM7在大肠癌的表达及临床意义.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 目的与背景 大肠癌在美国为第四常见的肿瘤，每年全球约有65万5000人死于大肠癌， 在西方国家中，因癌症相关死亡的疾病中排第3位。与大肠癌发病的危险因素 有：1．年龄，大部分大肠癌的发病年龄为60到80岁，除非有家族史，在50岁 之前发病很少见。2．结肠息肉。3．遗传。4．吸烟，在美国，吸烟的妇女比从不吸 烟的妇女患结肠癌死亡的风险高40％以上，吸烟的男性比不吸烟的男性死亡风 险要高30％以上。5．饮食。6．石胆酸，它可以溶解脂肪，而使之被吸收，在实验 动物的致癌研究中，发现其有一定作用。7．不经常做体格检查。8．病毒，如HPV。 9．原发性硬化性胆管炎。10．缺硒。11．大肠炎症，约1％的大肠癌患者之前有长期 的溃疡性结肠炎病史。12．环境因素，主要是饮食习惯。13．外源性激素，激素替 代治疗，tamoxifcn、口服避孕药和大肠癌的发生有一定关系。14．酒精。15．维生 素B6，和大肠癌的发生成负相关。16．癌症病史，既往大肠癌病史，妇女卵巢癌， 子宫癌，乳腺癌病史，患大肠癌的风险增加。 大肠癌起源于大肠粘膜上皮，它的突变与WnT信号通路有关，一部分突变 是遗传性的，而一部分突变是获得性的。大肠癌的发生主要有两种途径，一种 是从腺瘤到癌，或者是染色体的不稳定，如APC突变引起的染色体5q等位基因 位基因的缺失，癌基因k．ras突变；另一种途径是微卫星病灶，新研究发现和修 种途径…。 1材料与方法 1．1标本来源选取郑州大学第一附属医院病理科2009年1月．2010年2月手术 大肠癌石蜡包埋标本llO例，其中男性47例，女性63例，年龄20．82岁，年龄 平均54．2±13．6岁。管状腺癌56例，乳头状腺癌26例，粘液腺癌2l例，印戒 细胞癌7例；高．中分化84例，低．未分化26例；临床分期根据Ducks分期，其 中文摘要 正常组织标本18例，取自距肿瘤边缘大于7cm的正常组织。 Cruz公司产品，FAS兔抗多克隆抗体为北京博奥森生物技术有限公司产品。通 用型S-P试剂盒、DAB显色试剂盒均来自北京中杉金桥生物公司。 60、1：80、1：100稀释。以PBS代替以抗体作为阴性对照。 1．4统计学处理用统计软件SPSSl7．0对实验所得数据进行统计分析，同一指 标在不同临床病理特征间的比较采用卡方检验，大肠癌组织中FBXW7、FAS、 MCM7表达的相互关系采用Spearman等级相关分析，aO．05。 2结果 2．1 FBXW7在大肠癌、腺瘤、J下常黏膜组织中的表达 FBXW7在大肠正常黏膜组织、腺瘤、癌组织中的表达分别为88．9％，75．O％， 58．2％。经卡方检验，FBXW7在大肠癌与大肠J下常组织的表达差异具有统计学 意义(尸O．05)，大肠腺瘤与大肠癌、大肠正常黏膜之间的表达差异无统计学意义。 其中FBXW7在大肠癌不同临床特征的表达中，经卡方检验，FBXW7与大肠癌 的分化程度、淋巴结转移情况和肿瘤直径有关，差异具有统计学意义(尸O．05)。 2．2 FAS在大肠癌、腺瘤、正常黏膜组织中的表达 FAS在大肠正常黏膜组织、腺瘤、癌组织中的表达分别为55．6％，75．O％， 94．3％。经卡方检验，FAS在大肠癌，大肠正常组织中的表达差异有显著性 (PO．05)，大肠腺瘤与大肠癌、大肠正常黏膜之间的表达差异无显著性。FAS在 大肠癌的表达中，与患者的年龄有关，差异具有显著性(户0．05)。 2．3 MCM7在大肠癌、腺瘤、J下常黏膜组织中的表达 MCM7在大肠j下常黏膜组织、腺瘤、癌组织中的表达分别为22．2％，66．7％， 95．8％，其中阳性(++)、强阳性(卅)分别占29．2％、39．1％。经卡方检验， MCM7在大肠正常组织，腺瘤中表达差异有显著性(P0．05)，大肠癌与大肠正常 组织、腺瘤中的表达均有显著性差异(氏O．05)。 2．4 FBXW7，FAS，MCM7之问的关系 H 中文摘要 3结论 3．1 FBXW7有可能成为判断大肠癌患者预后的新指标和大肠癌靶向治疗的新靶 点。 3．2FAS可能与癌细胞增殖有关，对大肠癌的早期诊断可能有一定作用。 3．3MCM7可能与癌细胞增生活跃有关，MCM7可特异地反映细胞增殖情况。