FGF-2对SOD1G93A转基因小鼠发病机制作用的探究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………．1 英文摘要………………………………………………………………………．4 英文缩写………………………………………………………………………．8 前言……………………………………………………………………………………………99再IJ吾………………………………………………………………………………………………． 材料与方法………………………………………………………………10 结果……………………………………………………………………………………………．．19 附图………………………………………………………………………20 讨论………………………………………………………………………………………．．23 结论………………………………………………………………………………………．25 参考文献……………………………………………………．…………．．25 综述神经营养因子与肌萎缩侧索硬化的治疗……………………………29 致谢……………………………………………………………………………………………………．44 个人简历………………………………………………’………………………45 万方数据 中文摘要 FGF．2对SODlG93A转基因小鼠发病机制作用的研究 摘 要 lateral 目的：肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic 命性的神经退行性疾病。它是运动神经元病Q压ND)中最常见的类型，特点 为上运动神经元与下运动神经元同时受累，主要累及脊髓前角细胞、小脑 运动神经元等并导致神经元细胞变性死亡【l】。主要临床表现为进行性加重 的骨骼肌无力与萎缩等，60％以上患者在起病3年内死亡，约有10％生存 ALS， 无家族史。其 fALS)／31，其余患者为散发性ALS(sporadicALS，sALS)， 中大约有fALS中的10—20％,nsALS中的4％都和铜锌超氧化物歧化 dismutase 酶(Cu／Znsuperoxide 到目前为止还尚未完全明确，在过去的相关研究中研究人员根据各方面的 研究成果提出了很多种假说，包括谷氨酸兴奋毒性、氧化应激、蛋白的异 常折叠和聚集、线粒体损伤、自身免疫机制以及营养因子缺乏等【67】。 factor 成纤维生长因子2(Fibroblastgrowth 2，FGF．2)是一种神经营 养因子，是成纤维生长因子的一种，它在细胞的复制、分化等起到调节作 用【8，9】，在神经系统中具有广泛的作用，表达于多种细胞类型，包括神经 元细胞和神经胶质细胞等[8,101。FGF．2在大脑损伤后和多种神经细胞中受 调控的神经保护作用中出现上调191。已经有实验证实敲除FGF．2的 SODlG93A小鼠的可观察到发病推迟、生存期延长、症状相对较轻等【11】。 SODlc93A小鼠症状早起及症状终末期大脑皮层、小脑、腰段脊髓以及肌 肉组织中FGF一2的表达差异，进行western Noting和荧光定量PCR实验 验证表达谱结果，探索ALS疾病中各个组织中FGF．2的表达变化，探讨 其在该病的发生发展中起到的作用及意义。 方法： 1转基因鼠的繁殖 所有本实验中使用到的小鼠全都在恒温、恒湿、无特定病原菌(specific pathogen 万方数据 中文摘要 Harbor,ME， 交配繁殖，这两种小鼠均购贸于美国Jackson实验室